[发明专利]一种低分子量乌贼墨多糖及制备方法与应用

说明书

本公开提供了一种低分子量乌贼墨多糖及制备方法与应用，其化学结构式是如下：重均分子量为1kDa～9kDa。制备方法为利用酸作为降解剂，将乌贼墨多糖进行降解获得低分子量乌贼墨多糖。本公开经过实验发现，当将乌贼墨多糖降解至重均分子量为1kDa～9kDa时，与天然乌贼墨多糖相比，具有更高的体外抗肿瘤和免疫增强活性。

技术领域

本公开涉及乌贼墨多糖制备技术领域，具体涉及一种低分子量乌贼墨多糖及制备方法与应用。

背景技术

这里的陈述仅提供与本公开有关的背景信息，而不必然构成现有技术。

乌贼属于软体动物门、头足纲、十腕目、乌贼科，近年来每年的捕捞量超过2×10⁶t。许多人认为乌贼墨仅仅是乌贼肉制品加工环节中的废弃物。事实上，乌贼墨作为一味传统中药，在中国已有千余年的药用历史。对乌贼墨的研究主要围绕其中的多糖、多肽、黑色素等成分。据本公开发明人所知，天然曼氏无针乌贼(Sepiella maindroni)墨多糖(SIP)由于不含硫酸基或硫酸基含量极低，许多研究人员选择将SIP进行硫酸化修饰，以提高其生物活性。

据本公开发明人所知，SIP及其硫酸化衍生物SIP-SII已在治疗实验性人卵巢癌细胞SKOV-3、人口腔表皮样癌细胞KB、人肝癌细胞HepG2、人前列腺癌细胞PC-3、人前列腺癌细胞DU-145、人乳腺癌细胞MDA-MB-231、小鼠黑色素瘤细胞B16F10等方面表现出良好的效果，并可通过多种机制发挥抗肿瘤作用，包括诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤新生血管生成、抗肿瘤侵袭与转移、调节免疫、降低化疗药物毒副作用、辅助化疗药物发挥作用、抗氧化等多个方面。SIP在清除·DPPH、·OH、脂质过氧化物等方面表现良好，同时具有良好的总抗氧化能力(total anti-oxidation capacity,T-AOC)。SIP和SIP-SII可通过提高免疫细胞数量、调节细胞因子生成等途径增强机体的特异性和非特异性免疫。

然而，经过本公开发明人研究，上述SIP及其硫酸化衍生物SIP-SII的生物活性仅限于天然产物提纯或硫酸化，而且其生物活性较低。

发明内容

为了解决现有技术的不足，本公开的目的是提供一种低分子量乌贼墨多糖及制备方法与应用，通过降解乌贼墨多糖获得低分子量乌贼墨多糖，而且特定低分子量乌贼墨多糖的生物活性高于天然提纯的乌贼墨多糖。

为了实现上述目的，本公开的技术方案为：

一方面，一种低分子量乌贼墨多糖，其化学结构式是如下：

重均分子量为1kDa～9kDa。

本公开经过实验发现，当将乌贼墨多糖降解至重均分子量为5kDa～9kDa时，与天然乌贼墨多糖相比，具有更高的体外抗肿瘤和免疫增强活性。

另一方面，一种低分子量乌贼墨多糖的制备方法，利用酸作为降解剂，将乌贼墨多糖进行降解获得低分子量乌贼墨多糖，所述低分子量为低于10kDa的重均分子量。

本公开通过实验发现乌贼墨多糖不能被常见的糖苷酶，如透明质酸酶、α-淀粉酶、β-淀粉酶、甲壳素酶、纤维素酶降解，本公开首次利用酸将乌贼墨多糖进行降解。

本公开提供了一种低分子量乌贼墨多糖的制备方法的步骤：向乌贼墨多糖的水溶液中加入酸，然后加热反应，反应后获得低分子量乌贼墨多糖。

第三方面，一种上述制备方法获得的低分子量乌贼墨多糖。该低分子量乌贼墨多糖中含有重均分子量为1kDa～9kDa的低分子量乌贼墨多糖，能够提高乌贼墨多糖的体外抗肿瘤和免疫增强活性。

第四方面，一种药物组合物，包括上述低分子量乌贼墨多糖。

第五方面，一种药物制剂，包括上述低分子量乌贼墨多糖或上述药物组合物和药学上可接受的辅料和/或载体。