[发明专利]硫磺菌提取物的制药用途

说明书

本发明提供一种硫磺菌提取物在制备抗乙肝病毒的药物上的应用。硫磺菌提取物为硫磺菌子实体或菌丝体用醇溶剂回流的提取物。所述的醇溶剂包括乙醇，乙醇的浓度为95%及以上。本发明得到的硫磺菌及其成分针对防止乙肝感染，治疗乙肝感染性肝炎，防止肝癌，治疗乙肝相关性肝癌，防止复发。病变全过程均有积极作用。对解决临床治疗乙肝感染，特别是解决乙肝相关性肝癌技术的难题具有重要意义。

技术领域

本发明涉及一种硫磺菌提取物及主要成分的制药用途，具体涉及硫磺菌提取物及主要成分在制备抗乙肝病毒的药物上的应用。

背景技术

人肝癌HepG2/2.2.15细胞株，是由肝癌细胞系HepG2衍生而来，其整合了两个头尾相连的HBV全基因在HepG2基因组中，该细胞株能稳定且持续表达具有感染性的HBV颗粒，并表达HBV相关蛋白HBsAg，HBeAg以及HBcAg等，产生大量病毒复制中间体。乙肝病毒的mRNAs分别编码核心抗原(HBcAg)、包膜蛋白抗原(HBsAgs)、多聚酶(pol)和X蛋白(HBx)。HBV具有双层外壳，乙肝表面抗原(HBsAg)是HBV外壳的膜蛋白。HbsAg包膜在乙肝病毒复制后进入内质网中，之后由感染病毒的细胞中分泌出来，故临床上将患者血清中HBsAg表达阳性作为已感染HBV的标志。我们通过HepG2/2.2.15细胞培养过程中分泌到培养基中的HBsAg浓度间接反映HBV的含量。

HBV属于肝DNA病毒家族，HBV基因组编码S/preS，C/preC，P和X四个基因。乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)是一种可溶性蛋白，分子量为17kDa，由HBV基因组的4个开放阅读框架(ORF)中最小的一个基因X基因编码，在HBV生物学和肝癌发展中发挥了关键作用。HBx是一种多功能蛋白，现有研究表明HBx基因缺陷的HBV在体内外病毒复制量均会出现明显减少，提示HBx对于HBV的持续复制以及人体病毒的不断感染发挥了重要作用。通过测定细胞中HBx的表达水平，可以反映细胞中HBV的含量。

我国是乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)高发区。病毒是引起我国肝癌的主要病因，目前约有85％的患者为乙肝相关性肝癌。肝癌是第五位常见的恶性肿瘤，但其病死率却在癌症病死率中位居第二。全球有50％以上的新发和死亡的肝癌患者在中国。更为可怕的是中国肝癌5年生存率仅为12.5％。术后5年复发率却高达70％。肝癌的起病比较隐匿，早期一般没有任何症状，严重影响我国肝癌治疗效果。药物治疗依然是肝癌防治的重要治疗方式。无论是传统化疗还是靶向治疗，其疗效均因耐药受到严重的影响。如目前肝癌治疗的一线分子靶向药物索拉非尼，对延长晚期肝癌患者的生存时间，甚至获得了长期生存等方面具有既往药物治疗肝癌所没有的收益。然而，耐药性的出现显著影响了疗效。其耐药机制复杂。因此，即使是靶向药物治疗肝癌也依然面临困难，所以肝癌的诊治方法是临床需要解决的重大关键问题之一。

肝癌治疗面临的困难，很大程度上是因为病毒影响了肝癌的特性:乙肝相关性肝癌的治疗由常规肿瘤治疗中机体、肿瘤、药物三者关系变成机体、肿瘤、病毒、药物四者关系。病毒是影响肝癌复发、转移及耐药的重要原因。致使传统以凋亡为目标的化疗药物疗效不佳。因此充分考虑病毒与肿瘤的关系。利用新措施防治肝癌，是提高肝癌治疗效果的积极出路。