[发明专利]一种含有糖皮质激素的胶束制剂及其制备方法

说明书

本发明提供一种含有糖皮质激素的胶束制剂及其制备方法，该胶束制剂包括糖皮质激素、磷脂、胆盐和水，且糖皮质激素与磷脂和胆酸盐用量之和的重量比为1∶5～1∶20，磷脂和胆盐的重量比为1∶0.5～1∶2.5。本发明的含有糖皮质激素的胶束制剂实现了对糖皮质激素的高效包封，包封率90％以上，粒径均一，制备方法易于产业化，同时该胶束制剂具有增加疗效的作用。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种含有糖皮质激素的胶束制剂及其制备方法。

背景技术

糖皮质激素，又名″肾上腺皮质激素″，是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激素。其药理作用广泛，具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用，还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用。称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识，目前糖皮质激素类药物在临床上应用非常广泛。

然而，糖皮质激素类药物在临床应用时也显现出了较为严重的副作用，尤其是长期大量应用引起的不良反应，主要包括皮质功能亢进综合征(满月脸、水牛背、高血压、多毛、糖尿、皮肤变薄)、诱发或加重感染、诱发或加重溃疡病、诱发高血压和动脉硬化、骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓、诱发精神病和癫痫等。

针对糖皮质激素类药物存在的上述问题，现有技术通过各种途径设法改进。公开号为CN1731981A的中国专利公开了一种包载水溶性糖皮质激素的脂质体制剂，其在剂量减少10倍的情况下，达到了和原剂型药物同样的药效，推测其潜在的由于剂量带来的毒副作用会显著降低；PCT专利(WO 94/07466)采用PEG修饰的脂质体技术包载糖皮质激素，期望增加制剂在体内的稳定性，延长脂质体循环时间，从而提高糖皮质激素脂质体在炎症中心处的特异性释放，增加疗效；中国专利CN102366411A公开了一种地塞米松棕榈酸酯脂质体注射液，具有同样的效果。

然而，脂质体技术包载糖皮质激素类药物存在包封效果有限，脂质体制剂不稳定，药物在储存过程中容易泄漏，对于PEG修饰的脂质体，当重复给药时，体内会产生抗体，抗体与脂质体结合会导致半衰期降低的同时，产生严重的免疫反应，这在临床上是不受欢迎的；

将糖皮质激素类药物包载的乳剂中进行给药是现有临床应用较多的方式。专利CN104706574A公开了一种地塞米松棕榈酸酯脂肪乳浓缩液；但是处方中添加了较大量的Tween80，本领域技术人员都知晓Tween80存在的各种问题；专利CN1596899A公开了一种地塞米松棕榈酸酯冻干乳剂，该冻干乳剂处方中除了油相和乳化剂之外，添加了大量的冻干保护剂，冻干工艺复杂，重现性有一定问题，工业化生产容易出现不稳定因素，另外，稀释使用时，自动分散均匀性差，影响使用效果。

综上，不难发现，虽然现有的脂质体包裹技术、乳剂技术等都能一定程度地增加疗效、降低糖皮质激素类药物潜在的副作用，但也都存在各种各样的问题，因此，仍然急需寻找其它方式。

发明内容

针对上述现有技术存在的缺点或不足，本发明的目的在于提供一种含有糖皮质激素的胶束制剂及其制备方法。

为实现本发明的目的，发明人提供以下方案：

一种含有糖皮质激素的胶束制剂，该胶束制剂由糖皮质激素、磷脂、胆酸盐及水组成，其中，糖皮质激素的用量百分比为0.05％～2％(g/mL)，糖皮质激素与磷脂和胆酸盐用量之和的重量比为1∶5～1∶20，磷脂和胆盐的重量比为1∶0.5～1∶2.5，余量为水。

作为优选，所述糖皮质激素的用量百分比为0.05％～1％(g/mL)。

作为优选，所述糖皮质激素与磷脂和胆酸盐用量之和的重量比为1∶5～1∶15。

作为优选，所述磷脂和胆盐的重量比为1∶1～1∶1.5。

所述糖皮质激素选自地塞米松、地塞米松棕榈酸酯、强的松、强的松龙、可的松、氢化可的松、倍他米松中的一种或者多种。