[发明专利]金属铱配合物在制备医学长磷光成像试剂或药物的用途

说明书

本发明公开了金属铱配合物在制备医学长磷光成像试剂或药物的用途，其金属铱配合物以2‑苯基吡啶作为C^N配体，以邻菲罗啉、3,8‑二溴邻菲罗啉或噻吩作为N^N配体，经外界激光激发后，在无激发光条件下产生长磷光余辉成像信号。本发明通过金属铱配合物在溶液和活体内无实时激发的光学成像，实现金属铱配合物高背景性噪比的医学光学成像用途。

技术领域

本发明涉及金属配合物纳米材料与分子影像成像领域，具体涉及金属铱配合物在制备医学长磷光成像试剂或药物的用途。

背景技术

光学成像生物医学影像的诊断已经有十分广泛的应用。然而，由于在成像过程中需要实时光的激发才会产生组织自身荧光，严重影响活体光学成像的敏感性和特异性。余辉(Afterglow)或持久发光(Persistent Luminescence)因为具有在去除光源后持续发光，且能够在体内实现无需实时激发的零背景成像，成为光学成像领域关注的新焦点。从理论上讲，余辉材料的发光既可以来源于能量陷阱中空穴和电子的热激复合，也可以来源于常温下的长寿命激发态，但高活性的激发态导致有机发光材料的发光寿命通常较短。无机金属(如Ir³⁺、Pt²⁺)配合物可以增强有机分子中单重态到三重态的过渡转变，通过产生能量缺陷来延长其发光时间。目前已报道的金属配合物通常需要在氮气气氛、固体晶体状态以及超低温下实现长磷光，存在应用局限性。

发明内容

本发明的目的在于提供金属铱配合物在制备医学长磷光成像试剂或药物的用途，金属铱配合物以2-苯基吡啶作为C^N配体，以邻菲罗啉、3,8-二溴邻菲罗啉或噻吩作为N^N配体，经外界激光激发后，在无激发光条件下在溶液或活体内产生长磷光余辉成像信号，用于医学成像检测。

为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

金属铱配合物在制备医学长磷光成像试剂或药物的用途，所述金属铱配合物以2-苯基吡啶作为C^N配体，以邻菲罗啉、3,8-二溴邻菲罗啉或噻吩作为N^N配体。

进一步，所述金属铱配合物选自如下式(I)、式(Ⅱ)或式(Ⅲ)所示的结构式：

进一步，所述金属铱配合物经外界激光激发后，在无激发光条件下产生长磷光余辉成像信号。

进一步，所述金属铱配合物在溶液内产生长磷光余辉成像信号，，且所述长磷光余辉成像信号的强度与所述溶液呈线性关系。

更进一步，所述金属铱配合物在溶液内产生长磷光余辉成像的方法包括：

(ⅰ)将所述金属铱配合物提前避光并配成0.1～5mM的乙腈或甲醇溶液，在无激发光条件下采集溶液的光学信号强度，作为背景信号值；

(ⅱ)用外界激发光照射步骤(ⅰ)中所述金属铱配合物溶液，照射时间为1～2min；

(ⅲ)停止照射10～60s后，在无实时激发光条件下采集光学信号强度，采集间隔时间为5～30s，采集持续时间为0.5～10min。

更进一步，步骤(ⅰ)中，所述的金属铱配合物溶液为1mM的乙腈溶液，和/或

步骤(ⅱ)中，所述外界光为紫外灯，激发波长为365nm，和/或

步骤(ⅲ)中，所述的采集时间为2min。

进一步，所述金属铱配合物在活体内产生长磷光余辉成像信号。

进一步，将所述金属铱配合物配置成浓度为0.1～0.5mg/mL的水溶性纳米粒子，使用量为30～60μL。

更进一步，所述水溶性纳米粒子的制备方法为：取10mg的F127加入3mL水中，超声溶解，再加入1mg所述金属铱配合物，在20％功率下，用细胞粉碎机超声10min后通过0.22μm水溶性滤膜而得。