[发明专利]一类多取代苯化合物及其协同催化制备方法

说明书

本发明涉及一类多取代苯化合物及其协同催化制备方法。所述方法包括化合物与化合物在AgSbF₆、吡咯烷和碱性试剂存在下生成式I化合物：该方法不存在氰化物盐和HCN，且收率高。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体而言，本发明涉及吡咯烷和AgSbF6协同催化肉桂醛与氰乙酸衍生物，发生多米诺反应合成多取代苯的方法。

背景技术

由于多取代苯环单元广泛存在于天然产物、药物分子、新功能材料中，并在有机合成化学中作为重要中间体发挥重要作用。同时多取代苯类化合物是有机化学、天然产物化学及高分子化学中的重要化合物，并作为许多天然活性化合物的基本骨架，以及许多具有药理活性的杂环化合物的合成中间体，它在药物化学中扮演重要角色。例如，中国专利CN101654401A公开了具有骨架的化合物，其具有抗肿瘤活性；非专利文献“DABCO-promoted one-pot synthesis of heteroaryl-substituted benzenes andtheir biological evaluation，Neelaiah Babu等，《Med.Chem.Res.》，2014，23，2608-2614”公开了具有骨架的化合物，其具有抗结核病活性。多取代苯环的合成已成为化学家的一个长期挑战。^[1]一般来说，文献中报道的功能化苯的合成，常用的方法包括通过亲电/亲核取代将官能团引入预活化的苯环上、过渡金属催化的偶联反应^[2]、以及由无环前体组装芳香体系的成环反应，例如[3+3]^[3a，b]、[4+2]^[3c，d]、[5+1]^[3e，f]和[2+2+2]^[3g，h]环加成。然而，从原子经济性、环境问题、繁琐的步骤、昂贵的金属催化剂、有毒副产物、操作复杂性这些观点来看，这些方法具有一些缺点。因此，化学家致力于开发简便易用的方法来合成多取代苯是一项很有意义的工作。

另一方面，多米诺骨牌反应^[4]由于具有能够缩短反应过程、减少原料浪费、环境友好性和良好的原子经济性的特点而成为热点。近年来，一些小组开发了通过一系列多米诺方法合成多取代苯的有效方法。例如，在2007年，Deng等人报道了在碱性条件下烷基二烯丙二腈与硝基烯烃的一系列串联反应，得到多取代的苯。^[5a]2011年，Fan等人通过1，2-丙二烯酮与氰基乙酸酯的串联反应合成高度官能化的苯。^[5b]2013年，Li的研究小组报道了第一个磷化氢催化的多米诺反应，用γ-CH₃取代的烯醇化物和共轭二烯烃合成功能化苯。^[5c]2015年，Chi等报道了第一例NHC催化的[4+2]形式的多米诺反应合成多取代芳烃。^[5d]

在过去的几十年中，化学家开发了多种通过碱催化合成2，6-二氰基苯的多组分多米诺反应方法。^[7-8]从机理上看，这些策略可分为三种主要的反应类型。其中之一是由迈克尔加成和Thorpe-Ziegler环合α，β-不饱和化合物合成苯环。Sepiol和Milart^[8a]以芳基亚甲基丙二腈和1-芳基亚乙基丙二腈为原料在哌啶催化的条件下制备2，6-二氰基苯胺，产率中等至良好。使用类似的策略，其他化学家^[8]也合成了各种多取代的2，6-二氰基苯胺。