[发明专利]Gd:CuS矿化流感病毒的可视化引导肿瘤联合免疫治疗纳米制剂的合成方法

说明书

Gd:CuS矿化流感病毒的可视化引导肿瘤联合免疫治疗纳米制剂的合成方法。本发明公开一种通过Gd:CuS矿化流感病毒(Flu@Gd:CuS)的策略仿生模拟成功合成肿瘤联合治疗纳米制剂的方法,主要步骤包括:1)CuCl₂·2H₂O水溶液的制备；2)GdCl₃·6H₂O水溶液的制备；3)一锅法合成Flu@Gd:CuS纳米颗粒。流感病毒结构复杂，可全身性激活机体免疫功能，给肿瘤造成全方位的杀伤和清除。Flu@Gd:CuS纳米颗粒具有显著的T1加权磁共振/光声双模式成像能力，近红外激光照射下光热转换效率较高，可以高效的引导后续的肿瘤光热治疗，而且具有优异的生物相容性，无副作用产生。

技术领域

本发明涉及一种通过Gd:CuS矿化流感病毒(Flu@Gd:CuS)的策略仿生模拟成功合成可视化引导的

背景技术

目前，肿瘤是世界上对人类威胁最大的疾病之一。免疫治疗通过激活人体免疫系统，依靠自身免疫机能杀灭癌细胞和肿瘤组织，从而达到治疗癌症的作用。因此，免疫治疗是治疗肿瘤最有效的方法之一。鉴于流感病毒结构复杂，含有包膜、血凝素、神经氨酸酶、基质蛋白、核蛋白和ss-RNA等成分，所以其作为异物在体内可以激发全身免疫系统产生细胞因子风暴(如干扰素、肿瘤坏死因子和各种白细胞介素等)，并使在抗肿瘤治疗过程中具有重要作用的树突状细胞(DC细胞，提呈肿瘤抗原)，巨噬细胞(细胞，吞噬肿瘤细胞)和自然杀伤细胞(NK细胞，杀伤肿瘤细胞)等被大量激活，随后大幅提高T细胞的增值效率。这种基于流感病毒的复合纳米制剂可全身性激活机体免疫功能，给肿瘤造成全方位的杀伤和清除，相对于传统肿瘤治疗方法，该策略使肿瘤治疗更加高效。

光热治疗(photothermal therapy，PTT)是一种新型肿瘤治疗方法，在外部近红外光的照射下，肿瘤部位的光热剂吸收近红外光并将其转化为热，使肿瘤部位温度迅速升高到48℃以上，几分钟内可杀死癌细胞。光热治疗过程产生的副作用较小，全身系统毒性低，不会对正常组织造成损伤，具有很大的临床应用潜力。如果将光热治疗与肿瘤免疫治疗相结合，将极大地增强肿瘤治疗的效果，使肿瘤治疗更加彻底。

鉴于单模式成像技术存在的不足，近年来兴起了多模态成像技术，可以将集中方式结合起来，实现功能互补，从而对肿瘤全方位精准诊断。而且目前关于多模式成像的纳米颗粒也在不断的被发现、制备和应用。

蛋白仿生合成作为近几年兴起的一种制备纳米颗粒的有效策略，该方法有以下几大优点：1)反应条件温和，全程无有机溶剂参与，可以称为绿色合成2)产物性质可以精准调控。3)生物相性好。4)原料来源广泛，成本相对较低，重复性好。解决了传统合成方法过程过于繁琐，环境要求苛刻，而且具有一定的污染性的问题。

发明内容

本发明涉及一种通过Gd:CuS矿化流感病毒(Flu@Gd:CuS)的策略仿生模拟成功合成肿瘤联合治疗纳米制剂的方法。

本发明的Gd:CuS矿化流感病毒(Flu@Gd:CuS)的肿瘤联合治疗纳米制剂的合成方法,步骤如下：

1)准确称取8.5mg的二水合氯化铜(CuCl₂·2H₂O)粉末，加入5mL超纯水后超声溶解，得到浓度为0.01M的CuCl₂·2H₂O水溶液。

2)准确称取9.3mg的氯化钆六水合物粉末(GdCl₃·6H₂O)，加入1mL超纯水后超声溶解，得到浓度为0.025M的GdCl₃·6H₂O水溶液。

3)利用一锅法合成Flu@Gd:CuS纳米颗粒的方法如下：