[发明专利]一种黄连总生物碱胃内漂浮缓释片的制备方法

权利要求书

1.一种黄连总生物碱胃内漂浮缓释片的制备方法，其特征在于，所述方法包括：

黄连总生物碱的提取；

将处方量中的80％的黄连总生物碱与囊材、凝聚剂、液体介质和pH调节剂混合制备成微囊囊芯；

采用包衣材料、生物膜黏附剂、致孔剂、抗粘剂、增塑剂和溶剂对所述微囊囊芯进行衣膜包衣，制备膜控型缓释微囊；

将所述膜控型缓释微囊与剩余的处方量中的20％的黄连总生物碱、亲水凝胶骨架、助漂剂和发泡剂等附加剂混合混匀，压制成片，得到黄连总生物碱胃内漂浮缓释片。

2.根据权利要求1所述的黄连总生物碱胃内漂浮缓释片的制备方法，其特征在于，所述黄连总生物碱的提取包括：

将黄连饮片粉碎过筛至能通过20目-100目；

称取20g粉碎过的黄连饮片，倒入2-10倍的提取溶剂，所述提取溶剂为水或20％-80％的乙醇溶液，在温度为40-80℃下提取1-5次，将提取液合并，浓缩至20-100mL，在温度为40-80℃下真空干燥、喷雾干燥、冷冻干燥3-24h，得到黄连总生物碱。

3.根据权利要求1所述的黄连总生物碱胃内漂浮缓释片的制备方法，其特征在于，所述将处方量中的80％的黄连总生物碱与囊材、凝聚剂、液体介质和pH调节剂混合制备成微囊囊芯中，所述囊材包括明胶、纤维醋法酯、乙基纤维素甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲纤维素、壳聚糖、海藻酸盐、明胶-阿拉伯胶、壳聚糖-海藻酸盐、葡聚糖其中一种或几种；

所述凝聚剂包括Na₂SO₄、NaHPO₂中的一种或几种；

所述液体介质为水；

所述pH调节剂包括稀盐酸、稀醋酸、柠檬酸、柠檬酸钠一种或几种。

4.根据权利要求1所述的黄连总生物碱胃内漂浮缓释片的制备方法，其特征在于，所述将处方量中的80％的黄连总生物碱与囊材、凝聚剂、液体介质和pH调节剂混合制备成微囊囊芯包括：

将囊材与液体介质水混合，将过20目-200目筛的黄连总生物碱加入其中制成混悬液或乳状液，加热，加pH调节剂调节pH，加入凝聚剂得凝聚囊，最后加入稀释液，所述稀释液为2-7倍，温度为5-20℃的凝聚剂，得沉降囊；

将沉降囊冷至15℃以下加2-7倍的甲醛溶液，用NaOH溶液调节pH至6-10，得固化囊，用水洗至无甲醛气味，即得囊芯，在整个过程中需一直搅拌；

其中，囊材与水混合时，囊材浓度为2-15％，囊材与药物比例1:1-1:8，加热温度30-80℃，搅拌速度50-1000r/min，载药量大于45％，包封率大于80％。

5.根据权利要求1所述的黄连总生物碱胃内漂浮缓释片的制备方法，其特征在于，所述采用包衣材料、生物膜黏附剂、致孔剂、抗粘剂、增塑剂和溶剂对所述微囊囊芯进行衣膜包衣，制备膜控型缓释微囊中，所述包衣材料包括醋酸纤维素、乙基纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物、丙烯酸树脂、硅酮弹性体、交联海藻酸钠、醋酸淀粉中的一种或几种；

所述生物膜黏附剂包括聚羧乙烯、羟丙纤维素、羧甲纤维素钠、透明质酸、聚天门冬氨酸、聚谷氨酸、聚苯乙烯磺酸、聚乙烯硫酸酯中的一种或几种；

所述致孔剂包括聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、十二烷基硫酸钠、蔗糖、乳糖、盐类或水溶性成膜材料(羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素)中的一种或几种；

所述抗粘剂包括滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅、钛白粉等中的一种或几种；

所述增塑剂包括甘油、丙二醇、聚乙二醇、枸橼酸三乙酯、单醋酸甘油酯、二醋酸甘油酯、三醋酸甘油酯、邻苯二甲酸二乙酯中的一种或几种；

所述溶剂为水或丙酮。

6.根据权利要求1所述的黄连总生物碱胃内漂浮缓释片的制备方法，其特征在于，所述采用包衣材料、生物膜黏附剂、致孔剂、抗粘剂、增塑剂和溶剂对所述微囊囊芯进行衣膜包衣，制备膜控型缓释微囊包括：

将包衣材料、生物膜黏附剂、致孔剂、抗粘剂、增塑剂和溶剂，在相对湿度50％-80％，5℃-60℃的温度下，压缩空气压力为2-8kg/cm²下将所述微囊囊芯置包衣锅中，衣膜增重约为5-25mg，将包衣微囊置30-70℃烘箱内保温8-48h，得膜控型缓释微囊。