[发明专利]一种预测HPV阳性患者的宫颈病变发生情况的标志物(TP63)

说明书

本发明公开了一种预测HPV阳性患者的宫颈病变发生情况的标志物，所述标志物为TP63基因或其所编码的蛋白，其氨基酸序列如SEQ NO.1所示，其中所述生物标志有HPV整合位点。使用本发明的生物标志物，能够辅助诊断人乳头瘤病毒阳性患者的宫颈高级别上皮内瘤变的情况，或者筛出有进展为宫颈癌风险的癌前病变人群从而进行重点监测。利用本发明所述的生物标志物检测人乳头瘤病毒阳性患者高危人群的标志物具有快速、精准、方便、假阳性率低等优点，具有重要的临床诊断意义。

技术领域

本发明涉及肿瘤分子生物学领域，具体涉及一种肿瘤标志物在预测宫颈癌 预后中的应用。

背景技术

宫颈癌是全球女性中仅次于乳腺癌的最常见的妇科恶性肿瘤之一，发病率 居女性恶性肿瘤第二位。在一些发展中国家其发病率居首位。据国际癌症研究 中心估计，每年大约有527,600的宫颈癌新发病例，约占女性所有肿瘤新发病 例的7.9％，其中84％的病例发生在发展中国家；每年大约有265,700的宫颈癌 死亡病例，约占女性所有肿瘤新发病例的7.5％，其中87％的病例发生在发展 中国家。我国地域广阔、人口众多，根据国家癌症中心发布的2018全国最新 癌症报告显示，每年有新发病例约10.2万，占世界宫颈癌新发病例总数的五分 之一。

宫颈癌是目前唯一病因明确的癌症，也是唯一可通过早期筛查、早期发现、 彻底防治的癌症。宫颈癌特有的发病机制决定了对其可实现“早发现、早干预、 早治疗”。持续感染高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)可导 致宫颈癌前病变及浸润癌。大多数女性一生中都会感染HPV，但不是所有感染 HPV的女性都会发展至癌前病变或宫颈癌。90％以上的感染会在2年内被机 体清除，而感染高危型HPV持续＞2年且未治疗的才可能进展为宫颈上皮内瘤 变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)，高级别的宫颈病变可进一步发展为 宫颈癌。从感染HPV开始至发展为宫颈癌一般会历时10-20年，其全过程可分 四个阶段，HPV感染→宫颈低级别上皮内瘤变(CIN I)→宫颈高级别上皮内瘤 变(CINII/III)→原位癌→宫颈癌。因此，如何早期发现和有效治疗宫颈病变， 阻断宫颈癌的发生发展，已成为临床医生关注的重点。

为了降低宫颈癌的发病率，实行广泛且高效的宫颈癌筛查势在必行。宫颈 癌筛查的基本目标是降低宫颈癌的发病率和死亡率，最佳的筛查策略是能识别 可能进展为浸润癌的癌前病变(最大化筛查的益处)，同时避免对一过性HPV 感染及其相应良性病变的探查和不必要治疗，因为它们不一定会恶性进展(最 小化筛查的潜在危害)。

目前，HPV检测联合细胞学检测用于宫颈癌筛查是最佳的筛查方法。但是， 细胞学检查方法在很大程度上依赖检查者的经验和技术水平，主观性较强并缺 乏质量控制，敏感性和特异性的波动都较大，同时对异常细胞学问题不明意义 的非典型鳞状细胞(atypicalsquamous cells of undetermined significance， ASC-US)的处理也还无统一、权威的共识。因此，随着对宫颈癌病因学研究 的深入，基于分子生物学筛查宫颈癌前病变的方法得到了日益广泛的应用。