[发明专利]一种依匹哌唑有关物质的检测方法

说明书

本发明提供了一种依匹哌唑有关物质的检测方法，该方法采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以乙腈溶液为流动相A，以氯化铵溶液为流动相B，采用梯度洗脱测定依匹哌唑及其有关物质。该方法可以将依匹哌唑与相邻的杂质、以及各个杂质进行有效分离，且分离度高，能准确检测依匹哌唑及其有关物质，有效地解决了依匹哌唑及其有关物质分离和检测困难的问题，从而保证了依匹哌唑的质量可控。

技术领域

本发明涉及一种依匹哌唑有关物质的检测方法，属于药物分析化学领域。

背景技术

依匹哌唑(Brexpiprazole)是多巴胺、部分5-HT1A受体激动剂以及5-HT2A受体拮抗剂化合物，用于重度抑郁症和精神分裂症治疗。依匹哌唑的化学名称为7-(4-(4苯并[b]噻吩-4-基哌嗪-1-基)丁氧基-1H-喹啉-2-酮，分子式：C₂₅H₂₇N₃O₂S，分子量：433.57，其化学结构式为：

在合成化合物的过程中，重要的中间体和杂质可能会由于去除不完全而影响药物的纯度和质量，这些已知中间体和杂质以及产生的降解产物即为有关物质。有关物质的研究是药品质量研究中关键性的项目之一，影响药物的稳定性和安全性，因此有必要在药物生产和贮存过程中严格控制药物有关物质的含量。

色谱法主要是根据药物和杂质分配或吸附性质的差异进行分离，其专属性好，灵敏度高，在有关物质的检查中应用最为广泛。例如，常见的有薄层色谱法(TLC)、气相色谱法(GC)、高效液相色谱法(HPLC)等。其中，HPLC法因分离效率高、分析速度快、灵敏高和所需样品量少等特点应用最为广泛。

尽管HPLC常用于依匹哌唑的定量检测，但依匹哌唑有关物质的检测方法目前仅有少量文献报道。CN105399736A以十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，流动相A为辛烷磺酸钠溶液，流动相B为乙腈，检测波长为290nm，流速为1.0ml/min进行线性梯度洗脱，能够检测出喹啉二聚体，然而发明人重复该申请中的方法，对依匹哌唑及其6个有关物质检测，仅能检测出5个杂质，且有关物质峰与药物峰有重叠，该方法不能有效分离依匹哌唑及其有关物质。CN107525877A公开了一种以十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以磷酸盐缓冲液为流动相A，甲醇与乙腈的混合溶剂为流动相B，检测波长为225nm，流速为1.0ml/min，采用梯度洗脱方法检测依匹哌唑及其6个有关物质，然而发明人重复该申请条件对依匹哌唑及其6个有关物质检测，有关物质的分离度不能满足方法学要求。

因此，为了准确地控制依匹哌唑原料药及制剂产品的质量，有必要开发一种能准确、有效地分离检测出依匹哌唑及其有关物质的方法。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种依匹哌唑有关物质的检测方法，包括以下技术方案：

一种依匹哌唑有关物质的检测方法，采用高效液相色谱法，其色谱条件为：

色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填料；

流动相：以乙腈溶液为流动相A；以氯化铵溶液为流动相B；

梯度洗脱程序为：

上述检测方法中，流动相B中氯化铵溶液的浓度为0.01-0.05mol/L，优选0.04mol/L。

上述检测方法中，流动相A的乙腈溶液中含有体积浓度为0-0.1％的甲酸。

上述检测方法中，流动相B的氯化铵溶液中含有体积浓度为0-0.1％的甲酸。

上述检测方法中，检测波长为254nm，柱温为35℃，流速为1.0mL/min。

上述检测方法中，包含以下步骤：