[发明专利]具有交换结合区取向的双重可变区抗体样结合蛋白

权利要求书

1.一种包含形成4个抗原结合位点的4条多肽链的抗体样结合蛋白，其中2条多肽链具有由下式表示的结构：

V_L1-L₁-V_L2-L₂-C_L[I]

并且2条多肽链具有由下式表示的结构：

V_H2-L₃-V_H1-L₄-C_H1-Fc[II]

其中：

V_L1为第一免疫球蛋白轻链可变结构域；

V_L2为第二免疫球蛋白轻链可变结构域；

V_H1为第一免疫球蛋白重链可变结构域；

V_H2为第二免疫球蛋白重链可变结构域；

C_L为免疫球蛋白轻链恒定结构域；

C_H1为免疫球蛋白C_H1重链恒定结构域；

Fc为免疫球蛋白铰链区和C_H2、C_H3免疫球蛋白重链恒定结构域；和

L₁、L₂、L₃和L₄为氨基酸接头；

且其中式I的多肽和式II的多肽形成交换轻链-重链对。

2.一种包含形成两个抗原结合位点的2条多肽链的抗体样结合蛋白，其中第一多肽链具有由下式表示的结构：

V_L1-L₁-V_L2-L₂-C_L[I]

并且第二多肽链具有由下式表示的结构：

V_H2-L₃-V_H1-L₄-C_H1[II]

其中：

V_L1为第一免疫球蛋白轻链可变结构域；

V_L2为第二免疫球蛋白轻链可变结构域；

V_H1为第一免疫球蛋白重链可变结构域；

V_H2为第二免疫球蛋白重链可变结构域；

C_L为免疫球蛋白轻链恒定结构域；

C_H1为免疫球蛋白C_H1重链恒定结构域；和

L₁、L₂、L₃和L₄为氨基酸接头；

且其中第一和第二多肽形成交换轻链-重链对。

3.一种分离的核酸分子，其包含编码权利要求1或2的抗体样结合蛋白的核苷酸序列。

4.一种表达载体，其包含权利要求3的核酸分子。

5.一种分离的宿主细胞，其包含权利要求3的核酸分子或权利要求4的表达载体。

6.一种药物组合物，其包含药学上可接受的载体和治疗有效量的权利要求1或2的抗体样结合蛋白。