[发明专利]一种具有抗氧化作用的二萜生物碱及其在制备药物中的应用

说明书

本发明提供了来源于厚网地藻Dictyota coriacea的一种具有抗氧化作用的二萜生物碱及其在制备药物中的应用，属于医药领域。本发明所提供的二萜生物碱具有新颖的2‑氮杂螺[4,4]壬烷‑1,3‑二酮骨架，命名为网地藻螺旋胺（dictyospiromide）。细胞实验表明，该化合物为优良的抗氧化剂，对神经细胞氧化损伤具有保护作用，可以预防或治疗脑缺血再灌注损伤。

技术领域

本发明属于药物领域，具体是指一种从厚网地藻Dictyota coriacea中分离得到的具抗氧化作用的二萜生物碱，以及该化合物在制备用于预防和治疗脑缺血再灌注损伤的药物中的应用。

背景技术

脑中风是危害人类健康的重大疾病之一，其中缺血性脑中风又占脑中风的80%-85%。目前，溶栓是缺血性脑中风的主要治疗手段，但在恢复血流供应时易引起氧化应激而导致脑缺血再灌注损伤。因此，使用抗氧化剂清除活性氧能起到神经保护作用，是防治脑缺血再灌注损伤的重要策略。

网地藻属（Dictyota）海藻在分类学上属于褐藻门（Phaeophyta），褐藻纲（Phaeophyceae），网地藻目（Dictyotales），网地藻科（Dictyotaceae），主要分布于热带和亚热带沿海海域。网地藻属海藻能够代谢产生大量二萜类次生代谢产物，已报道的化合物数量约200余种。这些化合物往往结构新颖，且生理活性显著，有望从中筛选得到新药先导化合物。因此，网地藻属海藻一直受到天然药物化学家的广泛关注。然而，我国海域的网地藻较少开展化学成分研究，资源尚未得到充分开发利用。

近期，我们从采自温州南麂岛海域的厚网地藻D. coriacea中分离得到一种新颖的二萜生物碱，该化合物具有罕见的2-氮杂螺[4,4]壬烷-1,3-二酮骨架，命名为网地藻螺旋胺（dictyospiromide）。细胞实验发现该化合物能够有效抑制H₂O₂对神经元样PC12细胞产生的氧化损伤，即具有神经细胞保护作用，可用于预防或治疗脑缺血再灌注损伤。基于此，提出本项发明申请。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术存在的缺点和不足，而提供一种具有优良抗氧化作用的二萜生物碱及其在制备药物中的应用。

作为本发明的第一个发明，本发明提供一种具有抗氧化作用的新化合物，其技术方案是二萜生物碱，其特征在于：具有2-氮杂螺[4,4]壬烷-1,3-二酮骨架，命名为网地藻螺旋胺（dictyospiromide），如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）。

进一步设置是该二萜生物碱提取自厚网地藻D. coriacea。

作为本发明的第二个方面，提供了一种如式（Ⅰ）所述的二萜生物碱在制备神经保护药物中的应用。

作为本发明的第三个方面，提供了一种如式（Ⅰ）所述的二萜生物碱在制备具有预防或治疗脑缺血再灌注损伤疾病功能药物的应用。

此外，本发明还提供一种具有预防或治疗脑缺血再灌注损伤疾病功能的药物组合物，含有治疗有效量的活性成分和药学上可接受的药用辅料；所述的活性成分包含所述的二萜生物碱或其可药用的盐类衍生物。

进一步设置是所述的活性成分还包括有药学上可接受且已上市的抗氧化药物，该抗氧化药物包括且不限于依达拉奉、维生素C和维生素E中的一种及其组合。

进一步设置是所述的药物组合物具有如下制剂形式：注射剂、片剂、胶囊剂、气雾剂、栓剂、膜剂、滴丸剂、软膏剂、控释或缓释剂和纳米制剂。