[发明专利]具有抗癌活性的二苯并二氮杂*酮衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.具有抗癌活性的二苯并二氮杂酮衍生物，其特征在于该具有抗癌活性的二苯并二氮杂酮衍生物的结构式为：

2.一种权利要求1所述的具有抗癌活性的二苯并二氮杂酮衍生物的制备方法，其特征在于具体步骤为：

步骤S1：称取邻碘苯甲酸2.48g，量取无水乙醇5mL，置于圆底烧瓶中并放入磁子，加入浓硫酸，在90℃回流搅拌12h，用TLC检测直至原料消失时停止反应，用减压旋转蒸发仪浓缩反应液，除去多余的乙醇，加入饱和NaHCO₃中和剩余的浓硫酸，待无气泡产生时即中和完全时，用乙酸乙酯与水洗涤，合并有机层，无水Na₂SO₄除水，抽滤，然后浓缩抽滤后的液体，用减压旋转蒸发仪除去乙酸乙酯得到黄色油状邻碘苯甲酸乙酯2.50g；

步骤S2：称取0.54g邻苯二胺和邻碘苯甲酸乙酯2.76g于微波反应管中，加入碘化亚铜80mg和磷酸钾3.18g，然后加入乙二醇和磁子于微波反应管中，在180℃氮气保护下进行微波反应，1h后停止反应，TLC检测反应完成，用乙酸乙酯和水及饱和NaCl溶液进行萃取，合并有机层，加入无水Na₂SO₄除水，抽滤，将抽滤后的液体浓缩，加入1g硅胶拌样，使用硅胶柱色谱分离，洗脱剂为体积比100:1的二氯甲烷和甲醇混合液，最终得到亮黄色固体化合物3；

步骤S3：称取化合物3 2.5mmol于圆底烧瓶中，加入N,N-二甲基甲酰胺溶解原料，置于搅拌器上于0℃搅拌，将N-溴代丁二酰亚胺2.75mmol溶于N,N-二甲基甲酰胺中，滴加进圆底烧瓶中，使滴加过程大于15min,反应2h，TLC检测反应完成后停止反应，用乙酸乙酯和水及饱和NaCl溶液进行萃取，合并乙酸乙酯层，加入适量无水Na₂SO₄除水，抽滤，将抽滤后的液体浓缩，加入1g硅胶拌样，硅胶柱色谱分离，洗脱剂为体积比5:1的石油醚与乙酸乙酯混合液，最终得到黄色固体4；

步骤S4：称取化合物4 1mmol和4-乙基苯硼酸1.5mmol于圆底烧瓶中，加入磁子，碳酸钾2mmol、四(三苯基膦)钯0.05mmol和体积比为4:2:1的甲苯、乙醇和水混合溶剂14mL，在80℃、氮气保护下搅拌反应12h，TLC检测反应完成，用乙酸乙酯和水和饱及饱和NaCl溶液进行萃取，合并乙酸乙酯层，加入无水Na₂SO₄除水，抽滤，将抽滤后的液体浓缩，加入硅胶拌样，硅胶柱色谱分离，洗脱剂为体积比300:1的二氯甲烷与甲醇混合液，将产物溶于二氯甲烷中，加热，超声后抽滤得黄色固体5d；

步骤S5：称取化合物5d0.1mmol于放入磁子的圆底烧瓶中，加入N,N-二甲基苯胺0.06mmol和超干三氯氧磷，在130℃、氮气保护下回流搅拌12h后减压旋蒸除去剩余的三氯氧磷，然后加入N-甲基哌嗪继续反应12h后TLC检测结束，用乙酸乙酯和水及饱和NaCl溶液进行萃取，合并乙酸乙酯有机层，加入无水Na₂SO₄除水，抽滤，将抽滤后的液体浓缩，加入硅胶拌样，硅胶柱色谱分离，洗脱剂为体积比25:1的二氯甲烷与甲醇的混合液，最终得到22mg黄色固体6d；

3.权利要求1所述的具有抗癌活性的二苯并二氮杂酮衍生物在制备抗癌药物中的应用，其中针对的肿瘤细胞为人乳腺癌细胞(BCAP37)、人胃癌细胞(SGC7901)、人肝癌细胞(HepG2)、人宫颈癌细胞(HeLa)及人急性早幼粒白血病细胞(HL-60)。