[发明专利]制备如妥洛特罗、氯丙那林、二氯异丙肾上腺素和索他洛尔的β-芳基氨基醇类药物的方法

权利要求书

1.一种制备β-芳基氨基醇类药物的方法，所述β-芳基氨基醇类药物具有式4所示的化学结构，其中，所述方法包括以下步骤：

(1)式1所示的芳基乙酮与卤化试剂和亚砜反应，得到式2所示的芳基酮醛和/或式3所示的1,1-二羟基芳基酮；

(2)式2所示的芳基酮醛和/或式3所示的1,1-二羟基芳基酮与化学式为R¹-NH₂的胺类化合物进行亲核加成反应和还原剂存在下的还原胺化反应，得到β-芳基氨基醇类药物；

其中，所述芳基乙酮为邻氯苯乙酮、3,4-二氯苯乙酮或N-对乙酰基苯基甲磺酰胺中的一种；

其中，所述β-芳基氨基醇类药物为式A所示的妥洛特罗、式B所示的氯丙那林、式C所示的二氯异丙肾上腺素、式D所示的索他洛尔：

；

其中，所述卤化试剂为碘。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述步骤(2)中的亲核加成反应是在第一溶剂中进行的，

其中，所述第一溶剂为选自乙腈、乙醚、甲醇、丙醇、丙酮、正丁醇、乙醇、异丁醇、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、丁醇、异丁醇和乙二醇中的一种或多种；

所述步骤(2)中的还原胺化反应是在第二溶剂中进行的；

其中，所述第二溶剂为选自乙腈、乙醚、甲醇、丙醇、丙酮、正丁醇、乙醇、异丁醇、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、丁醇、异丁醇和乙二醇中的一种或多种。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述步骤(2)中所述还原剂为氢化铝锂、氢气、过氧化氢、氯化亚锡、硼氢化钾、硼氢化钠、草酸、乙醇、铁粉或锌粉。

4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述步骤(1)中的反应是在60～150℃；

所述步骤(2)中的亲核加成反应和还原胺化反应是在0～40℃；

所述步骤(1)中的反应以及所述步骤(2)中的亲核加成反应和还原反应是在搅拌下进行的。

5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述步骤(1)中芳基乙酮与卤化试剂的摩尔比为1：0.1～6；

所述的步骤(2)中，芳基酮醛和1,1-二羟基芳基酮的物质的量之和、胺类化合物和还原剂的摩尔比为1:0.2～5:0.2～5。