[发明专利]栀子花及枝叶果实中有效部位在制备改善睡眠或抗抑郁或改善记忆力减退药物或食品中应用

权利要求书

1.栀子花或栀子枝或栀子叶或栀子果实有效部位或有效成分的制备方法及其在制备改善睡眠或抗抑郁或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病或通便或提高免疫力或治疗心脑血管系统缺血性疾病药物或保健食品中的应用，其特征在于：栀子花制备的有效部位或有效成分本身是栀子花的花蕾或花提取的挥发油或精油部位及其制备的成分，或栀子花的花蕾或花总提取物及其总提取物上大孔吸附树脂的水洗脱部位及其制备的成分或30％乙醇水洗脱部位及其制备的成分或70％乙醇水洗脱部位及其制备的成分或95％乙醇水洗脱部位及其制备的成分，或新鲜栀子花低温真空冷冻干燥花蕾或花及其粉末及其所含的成分；栀子枝或栀子叶制备的有效部位或有效成分本身是栀子枝或栀子叶提取的挥发油或精油部位及其制备的成分，或栀子枝或栀子叶总提取物及其总提取物上大孔吸附树脂的水洗脱部位及其制备的成分或30％乙醇水洗脱部位及其制备的成分或70％乙醇水洗脱部位及其制备的成分或95％乙醇水洗脱部位及其制备的成分，或新鲜栀子枝或新鲜栀子叶冷冻干燥枝或叶及其粉末及其所含的成分；栀子果实制备的有效部位或有效成分本身是栀子果实提取的挥发油或精油部位及其制备的成分。

2.栀子花或栀子枝或栀子叶或栀子果实有效部位或有效成分的制备方法及其在制备改善睡眠或抗抑郁或改善记忆力减退或治疗阿尔茨海默病或通便或提高免疫力或治疗心脑血管系统缺血性疾病药物或保健食品中的应用，其特征在于，栀子花或栀子枝或栀子叶或栀子果实有效部位或有效成分的制备方法如下：

(一)栀子花或栀子枝或栀子叶或栀子果实药材，用0-100％乙醇浸泡0.5-2小时，4-15倍量溶剂，可选用微波辅助提取+水蒸气蒸馏法+溶剂提取法﹑或超声波辅助提取+水蒸气蒸馏法+溶剂提取法﹑或生物发酵+水蒸气蒸馏法+溶剂提取法﹑或水蒸气蒸馏法+生物发酵+溶剂提取法，提取2-4次，每次1-6小时，过滤，合并滤液。上述滤液直接上大孔吸附树脂或45-80℃减压浓缩得浸膏并用水稀释至0.6-1.2g生药材/ml上大孔吸附树脂AB-8型或D-101型或HPD-400或其它各种型号大孔吸附树脂富集，依次用水洗脱、30％乙醇水洗脱、70％乙醇水洗脱、95％乙醇水洗脱，得水洗脱部位、30％乙醇水洗脱部位、70％乙醇水洗脱部位、95％乙醇水洗脱部位，各洗脱部位在45-80℃减压回收溶剂至乙醇适量浓度，用冷冻干燥法或喷雾干燥进行干燥，收集冻干粉或喷雾干燥粉，即得。

(二)优选新鲜栀子花或新鲜栀子枝或新鲜栀子叶或新鲜栀子果实粉碎物，用水浸泡0.5-2小时，6-12倍量水作为溶剂水蒸气蒸馏提取2-5小时，得栀子花或栀子枝或栀子叶或栀子果实挥发油或精油部位。将水蒸气蒸馏提取后的水提液过滤，将上述新鲜栀子花或新鲜栀子枝或新鲜栀子叶或新鲜栀子果实药渣继续用水煎煮1-2次，合并上述水提液直接上大孔吸附树脂或45-80℃减压浓缩得浸膏(0.6-1.2g生药材/ml)后再上大孔吸附树脂AB-8型或D-101型或HPD-400或其它各种型号大孔吸附树脂富集，依次用水洗脱、30％乙醇水洗脱、70％乙醇水洗脱、95％乙醇水洗脱，得水洗脱部位、30％乙醇水洗脱部位、70％乙醇水洗脱部位、95％乙醇水洗脱部位，各洗脱部位在45-80℃减压回收溶剂至乙醇适量浓度，用冷冻干燥法或喷雾干燥进行干燥，收集冻干粉或喷雾干燥粉，即得；

(三)栀子花或栀子枝或栀子叶或栀子果实挥发油或精油部位提取方法可优选新鲜栀子花或新鲜栀子枝或新鲜栀子叶或新鲜栀子果实微波辅助提取或超声波辅助提取+低温真空冷冻抽提+脂肪油热冷萃取技术。

(四)优选上述栀子花或栀子枝或栀子叶或栀子果实获得的或所含有的挥发油或精油部位或药材继续应用分馏法、冷冻析晶法、分子蒸馏技术、硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱、ODS-C₁₈柱色谱、葡聚糖凝胶柱色谱和制备高效液相色谱分离得到2-甲基-1,3-戊二烯﹑正已醛﹑左旋-alpha-蒎烯﹑β-水芹烯﹑桧烯﹑β-蒎烯﹑β-月桂烯﹑2-蒈烯﹑对伞花烃﹑(+)-柠檬烯﹑桉叶油醇﹑β-罗勒烯﹑γ-松油烯(GAMMA-萜品烯)﹑1,2,4,5-四甲基苯﹑异松油烯(萜品油烯)﹑芳樟醇﹑β-萜品烯﹑2-茨醇(龙脑)﹑4-萜烯醇(4-松油醇)﹑甲位松油醇﹑香茅醛﹑2-已炔酸﹑甲苯﹑苯乙醛﹑苯甲酸乙酯﹑乙酸苯乙酯﹑丁香烯﹑β-榄香烯﹑1-石竹烯﹑α-愈创木烯﹑(Z)-3,7-二甲基-1,3,6-十八烷三烯﹑香叶烯﹑b-桉叶烯﹑缬草烯﹑3,7,11,11-四甲基双环[8.1.0]2,6-十一碳二烯(双环吉马烯)﹑β-愈创木烯﹑α-芹子烯﹑β-芹子烯﹑α-金合欢烯﹑β-金合欢烯﹑α-石竹烯﹑3-羟基-4-甲基-戊酸乙酯﹑γ-Gurjunene﹑香橙烯﹑(+)-epi-Bicyclosesquiphellandrene﹑3-(2,2-二甲基-丙氧基)-2-丁醇﹑亚麻酸甘油酯﹑8-十七碳烯﹑甲基环己烷﹑苯甲醛﹑橙花叔醇﹑丁酸-1-乙烯基-1，5二甲基-4-己烯基酯﹑亚油酸﹑蝶呤-6-羧酸﹑2,2,4-三甲基-3-(3,8,12,16-四甲基-十八烷基-3,7,11,15-四烯基)-环己醇﹑2-甲基-E,E-3,13-十八烷二烯-1-醇﹑香叶基芳樟醇﹑油酸﹑二十五烷﹑十八烷酸﹑二十烷﹑1,5,9-三甲基-12-(1-甲基乙基)-4,8,13-环四癸三烯-1,3-二醇﹑1,5,9-三甲基-12-异丙烯基-1,5,9-环四癸三烯﹑邻苯二甲酸二异丁酯﹑2-羟基-9,12,15-十八碳三烯酸甲酯﹑棕榈酸甲酯﹑二十三烷﹑二氢枞酸甲酯﹑(1R)-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,9,10,10aα-Dodecahydro-1,4aβ-dimethyl-7β-(1-methylethyl)-1-phenanthrene carboxylic acid methyl ester﹑脱氢枞酸甲酯(Methyl 8,11,13-abietatrien-18-oate)﹑十六酸甲酯﹑三十烷单体化合物，上述单体化合物含量大于98.5％。

(五)优选上述栀子花或栀子枝或栀子叶总提取物上大孔吸附树脂的水洗脱部位继续应用硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱、ODS-C₁₈柱色谱、葡聚糖凝胶柱色谱和制备高效液相色谱分离得到3,4-二羟基哌啶酸、α-D-吡喃葡萄糖基-(1→1')-3'-氨基-3'-去氧-β-D-吡喃葡萄糖苷、β-D-吡喃半乳糖基-(1→6')-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、β-D-吡喃木糖基-(1→6')-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、4-carboxyl-catapol acid、香草酸、3-羟基-香草酸、缬氨酸﹑酪氨酸﹑腺苷﹑异亮氨酸﹑N一甲基酪胺﹑筋骨草醇、3,4-二羟基苯甲醇-O-β-D-葡萄吡喃糖基-(1→6)-β-D-葡萄吡喃糖苷、3,4-二甲氧基-苯甲酸、丁香醛、绿原酸、东莨菪内酯、4-carboxyl-aucubin acid、栀子酸、去乙酰车叶草苷酸、7-hydroxy-orebiusinA、莽草酸单体化合物，上述单体化合物含量大于98.5％。各洗脱部位或单体化合物在45-65℃减压回收溶剂至乙醇适量浓度，用冷冻干燥法或喷雾干燥法干燥，收集冻干粉或喷雾干燥粉，即得。

(六)优选上述栀子花或栀子枝或栀子叶总提取物上大孔吸附树脂的30％乙醇水洗脱继续应用硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱、ODS-C₁₈柱色谱、葡聚糖凝胶柱色谱和制备高效液相色谱分离得到丁香酸、4-羟基苯甲醇-O-β-D-葡萄吡喃糖基-(1→6)-β-D-葡萄吡喃糖苷、京尼平苷、去乙酰车叶草苷酸甲酯、gardaloside、6-甲氧基鸡屎藤次苷甲酯、6-甲氧基去乙酰车叶草苷酸甲酯、栀子苷、ajugol、genipin-1-β-gentiobiside、genipin-1,10-di-O-β-D-glucopyranoside、gardoside methyl ester、shanzhiside、Lamalbidicacid、4-carboxyl-7-hydroxy-catapol acid、4-carboxyl-catapol acid、Mussaenosidic acid、geniposidicacid、6-hydroxymethy-jasminoside D、bornyl-6-O-β-D-xylopyranosyl-β-D-glucopyranoside、jasminoside A、epijasminoside A、jasminoside B、jasminoside E、jasminoside G、jasminoside I、pisoninolⅡ、7-hydroxy-orebiusinA、滨蒿内酯、3-O-咖啡酰基-4-O-芥子酰基奎宁酸、5′-甲氧基异落叶松脂醇-3α-O-β-D-葡萄糖苷、绿原酸单体化合物，上述单体化合物含量大于98.5％。各洗脱部位或单体化合物在45-65℃减压回收溶剂至乙醇适量浓度，用冷冻干燥法或喷雾干燥法干燥，收集冻干粉或喷雾干燥粉，即得。

(七)优选上述栀子花或栀子枝或栀子叶总提取物上大孔吸附树脂的70％乙醇水洗脱继续应用硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱、ODS-C₁₈柱色谱、葡聚糖凝胶柱色谱和制备高效液相色谱分离得到jasminoside C aglycone、5，5-dihydroxymethyl-1-cyclohexene-furanlactone、6-hydroxyl-3-hydroxy-methyl-4，4-dimethyl-1-cyclohexene-1-formaldehyde、4-hydroxyl-2-hydroxymethyl-6，6-dimethyl-1-cyclohexene-1-formaldehyde、4-hydroxyl-1,5,5-trimethyl-6-epoxyethyl-cyclohex-3-enone、iridoids 2a、iridoids 2b、jasminodiol、crocusatin-C、7-Epi-crocusatin-C、(10S,11S)-Gardendiol、(10R,11R)-Gardendiol)、(5S,9S)-GardenateA、(5R,9R)-GardenateA、5,6-dihydroxymethyl-1,1-dimethylcyclohex-4-enone)、1-hydroxy-7-hydroxylmeth-yl-1,4a,5,7a-tetrahydro-pyrancyclopenta-4-carbaldehyde、5-aldehyde-6′-O-sinapoyljasminoside A、6′-O-sinapoyljasminoside B、6′-O-trans-sinapoyljasminoside L、6′-O-sinapoyl-3-methoxy-4-deketone-jasminoside E、6″-O-trans-sina-poylgenipin gentiobioside、6″-O-[(E)-p-coumaroyl]-gentiobiosylgenipin、6″-O-[3″′-methoxy-(E)-caffeoyl]-gentiobiosylgenipin、4″-O-[(E)-p-coumar-oyl]-gentiobiosylgenipin、6″-O-[(E)-feruloyl]-gentiobiosylgenipin、6″-O-[(E)-cinnamoyl]-gentio-biosylgenipin、芦丁、槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、槲皮素、中脂素、5，7-dihydroxyl-3′，4′，5′-trimethoxyflavone、5，7，4′-trihydroxyl-6-methoxyflavone、5，7，4′-trihydroxyl-8-methoxyflavone、5，7，3′-trihydroxyl-8，4′，5′-trimethoxyflavone、5-hydroxyl-6，7，3′，4′，5′-pentamethoxyflavone、5，3′-dihydroxyl-7，4′，5′-trimethoxyflavone、5-hydroxyl-7，3′，4′，5′-tetramethoxyflavone、3，5，6，4′-tetrahydroxy-3′，5′-dimethoxyflavone、5，7，3′，4′，5′-pentame-thoxyflavone、crocin-I、crocin-II、栀子花乙酸、栀子花甲酸、3-乙酰-栀子花甲酸、19α-羟基-3-乙酰-乌苏酸、3-羟基-乌苏-12-烯-11-酮、豆甾醇、常春藤皂苷元单体化合物，上述单体化合物含量大于98.5％。各洗脱部位或单体化合物在45-65℃减压回收溶剂至乙醇适量浓度，用冷冻干燥法或喷雾干燥法干燥，收集冻干粉或喷雾干燥粉，即得。

(八)上述方法制备得到的栀子花或栀子枝或栀子叶各洗脱部位或成分还具有泻火除烦、清热利尿、凉血解毒、活血消肿、疏肝和胃、理气解郁、和血散瘀、和血调经、美容养颜、助消化功能、增强免疫力功能、减肥功能、辅助改善记忆功能、改善睡眠功能、缓解疲劳功能的传统功效。