[发明专利]一种手性2,2’-联吡啶配体及其制备方法和在制备手性环丙烷衍生物中的应用

权利要求书

1.一种手性2,2’-联吡啶配体，其特征在于，其结构式如式(1)或式(1’)所示：

2.权利要求1所述的手性2,2’-联吡啶配体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将蒽和2-环戊烯酮在路易斯酸催化下反应得到一对对映异构体；

(2)将得到的对映异构体与(R)-叔丁基亚磺酰胺以及钛酸四乙酯反应，然后使用硅胶层析柱将产物进行分离提纯，得到亚磺酰亚胺，随后使用盐酸进行水解得到式(2)或式(2’)所示的手性酮；

(3)将式(2)所示的手性酮与羟胺置于乙醇中反应，得到式(3)所示的肟；

或者，将式(2’)所示的手性酮与羟胺置于乙醇中反应，得到式(3’)所示的肟；

(4)将式(3)所示的肟加入甲苯中，再加入铁粉、乙酸酐和乙酸，反应得到式(4)所示的酰胺；

或者，将式(3’)所示的肟加入甲苯中，再加入铁粉、乙酸酐和乙酸，反应得到式(4’)所示的酰胺；

(5)将式(4)所示的酰胺溶解于N,N-二甲基甲酰胺中，然后滴加三氯氧磷，反应得到式(5)所示的氯吡啶衍生物；

或者，将式(4’)所示的酰胺溶解于N,N-二甲基甲酰胺中，然后滴加三氯氧磷，反应得到式(5’)所示的氯吡啶衍生物；

(6)取锌粉、六水合氯化镍和三苯基膦，加入N,N-二甲基甲酰胺中，加热搅拌2个小时，然后加入溶解于N,N-二甲基甲酰胺中的式(5)或式(5’)所示的氯吡啶衍生物，反应得到手性2,2’-联吡啶配体。

3.根据权利要求2所述的手性2,2’-联吡啶配体的制备方法，其特征在于，步骤(1)具体过程为：在氮气保护下，将蒽和2-环戊烯酮以及三氯化铝在二氯甲烷中于30-50℃反应48-72小时，反应后进行水洗、二氯甲烷萃取，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸干二氯甲烷，得到的粗产品经过一步重结晶得到一对消旋的对映异构体。

4.根据权利要求2所述的手性2,2’-联吡啶配体的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，反应温度为50-60℃，反应时间为12-20小时。

5.根据权利要求2所述的手性2,2’-联吡啶配体的制备方法，其特征在于，步骤(3)具体过程为：将手性酮与羟胺置于乙醇溶液中加热回流搅拌18-24小时，然后水洗后使用二氯甲烷进行萃取，所得有机相使用无水硫酸钠干燥后除去溶剂，得到肟。

6.根据权利要求2所述的手性2,2’-联吡啶配体的制备方法，其特征在于，步骤(4)具体过程为：将肟加入甲苯中，冷却到0℃后加入铁粉，再加入乙酸酐和乙酸的混合物，升至室温进行反应，搅拌18-24个小时后将铁粉滤掉，并加入氯化铵水溶液，再使用乙酸乙酯进行萃取后进行硅胶柱层析分离，得到酰胺。

7.根据权利要求2所述的手性2,2’-联吡啶配体的制备方法，其特征在于，步骤(5)具体过程为：将酰胺溶解于N,N-二甲基甲酰胺中，然后在冰浴下滴加三氯氧磷，在80-100℃温度下搅拌18-24小时后，将混合物使用柱层析分离，得到氯吡啶衍生物。

8.根据权利要求2所述的手性2,2’-联吡啶配体的制备方法，其特征在于，步骤(6)具体过程为：取锌粉、六水合氯化镍和三苯基膦加入N,N-二甲基甲酰胺中，加热至70-80℃搅拌，观察颜色变为绿色后，加入溶解于N,N-二甲基甲酰胺中的氯吡啶衍生物，搅拌24-36小时后用氨水洗涤并使用二氯甲烷萃取，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤、减压蒸干N,N-二甲基甲酰胺，得到的粗产品用柱层析分离纯化，得到手性2,2’-联吡啶配体。

9.权利要求1所述的手性2,2’-联吡啶配体作为催化剂配体在苯乙烯类化合物与重氮乙酸乙酯反应制备手性环丙烷衍生物中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，包括以下步骤：

在氩气条件下，将手性2,2’-联吡啶配体与三氟甲烷磺酸亚铜甲苯络合物在二氯甲烷中搅拌均匀，然后加入烯烃，再加入溶解于二氯甲烷中的重氮乙酸乙酯，反应，过滤、减压蒸干二氯甲烷，得到的粗产品用柱层析分离纯化，得到手性环丙烷衍生物。