[发明专利]一种荷载青蒿素的柑橘果胶的口服纳米粒子

说明书

本发明公开了一种荷载青蒿素的柑橘果胶的口服纳米粒子，其制备方法，包括以下步骤：柑橘果胶进行多分子自聚；使柑橘果胶形成纳米粒子并包裹与吸附青蒿素进行；氨基苯硼酸与柑橘果胶纳米粒子连接；外层包裹变性后壳聚糖。本发明首次将柑橘果胶与青蒿素联合使用，使Ⅱ型糖尿病的胰岛素抵抗和胰岛β细胞损伤同时得到改善；将胰岛α细胞转化为胰岛β细胞的方法应用于II型糖尿病的纳米治疗，此方法可以抑制胰高血糖素的分泌，也可以提高胰岛素的分泌；无论是药物和输送材料均采用来源于植物的天然产物，保证在治疗Ⅱ型糖尿病的过程中的无毒性与易代谢性。

技术领域

本发明涉及医用纳米材料技术领域，更具体地，涉及一种荷载青蒿素的柑橘果胶的口服纳米粒子。

背景技术

糖尿病是一种多病因的代谢性疾病，体现为胰腺胰岛素分泌不足或周围组织对胰岛素敏感性降低，因此肝脏，肌肉等组织不能转化血液中的葡萄糖，从而引起机体代谢混乱，严重时可致死。全世界患糖尿病的人数约为2.8亿，其中5％～10％为I型糖尿病，II型糖尿病占糖尿病新病例的90％～95％。I型糖尿病初次发病时胰岛β细胞已丧失70％～90％，发病后1～2年胰岛β细胞全部死亡，胰岛素分泌量约为零。II型糖尿病一般在35～40岁发病。患者体内胰岛素甚至产生过多，体内的胰岛素受体对胰岛素的敏感性下降，胰岛素的作用效果较差，以及胰腺细胞功能的逐渐衰退，导致胰岛素分泌受损，最终导致高血糖症，因此II型糖尿病患者体内的胰岛素是一种相对缺乏症状。

目前无论是一型糖尿病还是II型糖尿病都没有根治的方法。II型糖尿病是现在糖尿病人群的主要患病人群，而胰岛素抵抗现象是II型糖尿病最显著的特征，其是II型糖尿病的其他症状出现的根本原因，胰岛素的过度分泌使得胰岛β细胞受损，胰岛素无法有效地发挥作用使体内血糖无法下降，从而引发血多并发症，所以近些年对II型糖尿病的治疗，从如何降低血糖逐渐的转变到了改善胰岛素抵抗以及恢复胰岛β细胞的数量，保证胰岛素的分泌。因此改善胰岛素抵抗现象以及补充胰岛素抵抗所引起的胰岛β细胞缺失是一种高效的治疗方式。现在已经有几种药物比如双胍类、噻唑烷二酮类、α-葡萄糖苷酶抑制剂和三萜类天然物质等都可以通过提高胰岛素的敏感性来治疗胰岛素抵抗现象，而以胰岛素增敏性物质为基础与纳米医学相结合的方法还没有出现。

对于II型糖尿病的治疗目前还是以体外注射胰岛素或者药物为主，通过外源性药物维持体内的血糖平衡。注射仍然是将胰岛素输入患者体内的主要方式，但是这种侵入性方式会引起病人疼痛和恐惧，长期注射也会引起皮肤问题、增加感染概率，而且注射会避开肝脏的首过效应，相对增加了外周血管的药物浓度，较快的聚集，并在肾脏排出，无法起到较好的治疗效果。尽管体外输送除皮下注射以外还有肺吸入式、胰岛素泵和口服等方式，因为口服药物能模拟体内代谢途径并能提供一个较稳定的内环境，同时这也能减轻外周高胰岛素血症的发病率以及神经病等并发症，而无论是哪种方式胰岛素在运输过程中损耗都过于大，使胰岛素得不到充分的利用，并且外源性胰岛素对于身体本身来讲属于抗原，体内的免疫系统对外源性胰岛素具有一定的排斥。在过去的几十年中对于克服常规口服输送药物的缺点和限制做了各种不同的尝试。主要集中在在口服药物的研制取得成功将要克服酶的降解、提高上皮细胞的渗透率以及在处理加工中保存药物的生物活性等方面。

对糖尿病进行无毒性治疗已经成为研究的热点，纳米载体介导的药物递送系统为解决口服给药的缺陷提供一种方案。纳米载体能提高药物的胃肠道粘膜附着率、抑制在胃肠道黏膜的药物外排率从而促进药物吸收；通过使用生物粘附聚合物来延长胃肠道滞留时间并促进药物渗透，确保纳米粒子在其吸收部位释放药物；由于纳米输运体系比微米输运体系具有更高的表面体积比，可以显著提高与细胞接触的表面积，从而提高生物利用度。对于药物的载体，有以金属离子为基础的纳米粒子和不含金属离子其他类型的纳米粒子，但是含有金属离子的纳米粒子在体内运送药物时会对体内的正常组织和细胞产生不利影响，甚至会引起正常组织和细胞的异变。在不含金属离子的纳米粒子研究中，有PEG化的脂质体，PEG-PEI等，但是在治疗二型糖尿病方面几乎看不到以天然物质为载体传递对身体无害的天然胰岛素增敏剂。