[发明专利]紫草酸在抑制胰岛素淀粉样多肽聚集中的应用

说明书

本发明提供了一种紫草酸在抑制胰岛素淀粉样多肽聚集中的应用，具体的，提供了一种紫草酸在制备hIAPP聚集抑制剂中的应用，通过研究表明，本发明提供的紫草酸能够从多个角度抑制人胰岛素淀粉样多肽的聚集，进而减少对胰岛β细胞造成的损伤，达到预防和/或治疗糖尿病的目的。

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种紫草酸在抑制胰岛素淀粉样多肽聚集中的应用。

背景技术

糖尿病是一种以血糖升高为主要特征的多病因代谢紊乱综合征，发病率逐年上升，其慢性并发症遍及全身各重要脏器，导致功能障碍和衰竭，被认为是危害仅次于心脑血管病和恶性肿瘤的慢性非传染性疾病。世界卫生组织(WHO)于1999年将糖尿病分为四种类型，即1型糖尿病，2型糖尿病，继发性和妊娠糖尿病，其中2型糖尿病为最常见类型，约占患者总数的90％。目前有关2型糖尿病的发病机制尚未阐明，95％以上的2型糖尿病患者局部有胰岛素淀粉样多肽聚集产生的淀粉样蛋白沉积，被认为是2型糖尿病的重要致病原因之一。

人胰岛素淀粉样多肽(human islet amyloid polypeptide，hIAPP)是由37个氨基酸组成的多肽，与胰岛素一起由胰岛β细胞合成分泌，在正常生理状态下可以协同胰岛素等血糖调节激素对人体血糖进行更精准的调节，但同时hIAPP也是目前已知聚集倾向最强的多肽之一。hIAPP的聚集通常分为：延迟期、增长期和平台期。在聚集早期所形成的寡聚体和纤维前体具有更强的细胞毒性。hIAPP聚集产生的毒性与细胞膜的相互作用密切相关，可通过破坏胰岛β细胞膜结构，诱导细胞内氧化应激、内质网应激以及线粒体损伤等方式诱导β细胞死亡、破坏胰岛正常生理功能，最终引发2型糖尿病病变。

因此，研究hIAPP聚集的抑制剂及其抑制机理，从而用于开发潜在的药物，降低hIAPP聚集对胰岛β细胞的毒性作用，对预防和治疗2型糖尿病具有重要意义。

发明内容

有鉴于此，本发明所要解决的技术问题在于提供一种紫草酸在抑制胰岛素淀粉样多肽聚集中的应用，本发明通过将紫草酸作为抑制hIAPP聚集的抑制剂，进而能够实现对2-型糖尿病的预防和/或治疗。

本发明提供了一种紫草酸在制备抑制人胰岛素淀粉样多肽聚集的抑制剂中的应用。

本发明还提供了一种紫草酸在制备用于预防和/或治疗糖尿病的药物中的应用。

优选的，所述糖尿病为2型糖尿病。

与现有技术相比，本发明提供了一种紫草酸在制备hIAPP聚集抑制剂中的应用，通过实验结果表明，本发明提供的紫草酸能够从多个角度抑制人胰岛素淀粉样多肽的聚集，进而减少对胰岛β细胞造成的损伤，达到预防和/或治疗糖尿病的目的。

附图说明

图1为实施例1中利用电喷雾离子淌度质谱分析紫草酸与hIAPP相互作用的结果图；

图2-A为实施例2中硫黄素T荧光检测紫草酸对hIAPP聚集抑制作用的结果图；

图2-B为不同浓度紫草酸对hIAPP聚集的抑制率结果图；

图3为实施例3中尼罗红荧光检测hIAPP聚集过程中疏水性变化的结果图；

图4为为hIAPP自身对照组的透射电镜图；

图5为hIAPP与紫草酸以摩尔比1∶1共同孵育的透射电镜图；

图6为hIAPP与紫草酸以摩尔比1∶5共同孵育的透射电镜图；

图7为hIAPP与紫草酸以摩尔比1∶10共同孵育的透射电镜图；

图8为hIAPP以及加入不同浓度紫草酸后INS-1细胞存活率结果；

图9为hIAPP以及加入不同浓度紫草酸后INS-1细胞释放LDH含量的测定结果。