[发明专利]一种医药中间体2-氯-3-氨基吡啶的制备方法

权利要求书

1.一种医药中间体2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、烟酰胺制备：将3-氰基吡啶溶于乙醇中，加入水和催化剂，水浴加热至85～90℃，搅拌反应2.5～6h，过滤，减压浓缩，干燥，即得烟酰胺；其中，所述3-氰基吡啶与催化剂的摩尔比为1：0.4～0.8，所述3-氰基吡啶与水的摩尔比为1：1～1.1，所述3-氰基吡啶与乙醇的质量比为1：2～5；

S2、3-氨基吡啶制备：向反应器I内依次加入氢氧化钠溶液、步骤S1所得烟酰胺，搅拌至溶液成白色浑浊液，然后缓慢滴加次氯酸钠溶液，次氯酸钠溶液滴加完毕后，缓慢升温度至80～95℃，保温搅拌反应，HPLC跟踪反应完成后,降温至10℃以下，向反应器I内加入氢氧化钠直至混合溶液出现白色浑浊，萃取剂萃取，有机相浓缩，即得3-氨基吡啶；

S3、2-氯-3-氨基吡啶粗品制备：向反应器II内依次加入双氧水、步骤S2所得3-氨基吡啶，25～35℃下搅拌反应至得到黄色透明溶液，降温至10℃以下，缓慢滴加浓盐酸，在5～10℃以下保温反应1～3h，缓慢升温至20～30℃，保温反应3～5h，得到2-氯-3-氨基吡啶粗品；其中，所述3-氨基吡啶与所述双氧水的质量比为1：1～1.1；

S4、精制：向步骤S3所得2-氯-3-氨基吡啶粗品中加入亚硫酸钠去除未反应的双氧水后，氢氧化钠调节pH至中性，甲苯萃取3次，调节水相pH至11～12，析出浅红色沉淀，过滤，烘干浅红色沉淀，甲苯重结晶2次，即得2-氯-3-氨基吡啶。

2.如权利要求1所述的一种医药中间体2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中催化剂为二氧化锰。

3.如权利要求2所述的一种医药中间体2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中萃取剂选自乙酸乙酯和二氯甲烷中的任一种。

4.如权利要求3所述的一种医药中间体2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中萃取剂与反应液的体积比为1：1～2。

5.如权利要求4所述的一种医药中间体2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中烟酰胺、次氯酸钠、氢氧化钠的摩尔比为1：1.1～1.3：2.3～2.5。

6.如权利要求2所述的一种医药中间体2-氯-3-氨基吡啶的制备方法，其特征在于，所述步骤S3中浓盐酸质量分数为36％。