[发明专利]一种抗菌多肽类化合物及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及用马里亚纳海沟表层沉积物来源真菌Acremoniumsp.HDN16‑126(保藏编号:CCTCC M 2019213)生产多肽类化合物的制备方法，同时涉及该化合物在抗菌感染中的用途，其结构式为：；其可通过真菌Acremoniumsp.HDN16‑126(保藏编号:CCTCC No:M 2019213)发酵培养来获取含有该化合物的发酵产物，然后采用C‑18ODS柱反相柱层析分离、中压MPLC和半制备HPLC等方法分离纯化得到。本发明旨在从真菌来源的次级代谢产物中提供一种结构新颖的具有抗菌感染活性的多肽类化合物，及其制备方法和用途。

技术领域

本发明涉及用真菌Acremonium sp. HDN16-126 (保藏编号: CCTCC M 2019213保藏日期：2019年3月28日 保藏单位：中国典型培养物保藏中心 保藏地址：湖北省武汉市洪山区八一路武汉大学) 制备一种多肽类化合物的方法；本发明还涉及该化合物在治疗细菌感染中的用途。

背景技术

本发明人从一株马里亚纳海沟表层沉积物来源真菌Acremonium sp. HDN16-126固体发酵产物中分离出一个抗菌的多肽类化合物。研究发现所示该化合物具有显著的抗菌活性，表明上述多肽类化合物具有进一步开发成新型抗菌药物的潜力。

发明内容

本发明旨在从真菌来源的次级代谢产物中提供一种结构新颖的具有抗菌感染活性的多肽类化合物。其结构式是

式Ⅰ

本发明的式Ⅰ化合物可通过微生物发酵培养来获取含有该类化合物的发酵物，然后对发酵粗提物采用C-18 ODS柱、中压MPLC和半制备HPLC等方法分离纯化得到。

本发明的下述实施例中列举了利用Acremonium sp. HDN16-126制备本发明式Ⅰ化合物的实例。

具体实施方式：

在如下的实施例中所指的化合物Ⅰ的化学结构(结构式中的阿拉伯数字是化学结构中碳原子的标位)是：

化合物Ⅰ

实施例1 化合物Ⅰ的发酵生产及分离精制

1 发酵生产

生产菌的发酵培养：按培养微生物的常规方法，取Acremonium sp. HDN16-126适量，接种到PDA固体斜面培养基上，在28℃培养箱中培养5天。

取斜面培养5天的Acremonium sp. HDN16-126适量，接种到装有固体培养基[培养基组成（/瓶）：燕麦50 g, 海水200 mL]的1000 mL锥型瓶中，在室温条件下静置培养45天，获得发酵产物。

2 浸膏的获得

固体培养基破碎后用甲醇浸提三次，减压浓缩除去甲醇后用乙酸乙酯萃取三次，再减压浓缩除去乙酸乙酯，得到粗浸膏，共20克。

3 化合物的分离精制

浸膏（20 g）用甲醇溶解后，以甲醇-水为流动相用C-18 ODS柱进行初步分离 ，分为6个流份。组分3以甲醇/水为流动相进行中压液相色谱分离，分为6个组分，组分3-6再经反相半制备高效液相色谱（乙腈：水=47:53）得化合物Ⅰ（10 mg）。