[发明专利]抗鼻咽癌活性组合物、化疗药物及其应用

说明书

本发明属于鼻咽癌药物领域，具体公开了抗鼻咽癌活性组合物，包括顺铂和具有式1结构式的化合物。本发明还公开了所述的抗鼻咽癌活性组合物的应用及其制得的抗鼻咽癌化疗药物。本发明中将式1化合物和顺铂联合，在多个方面具有出人意料地效果。例如，能够协同提升对鼻咽癌细胞的敏感性，降低IC50，显著提升抗鼻咽癌效果，还能够协同延长患病体生存时间，改善体重状态，以及降低毒副作用特别是肾毒性。

技术领域：

本发明属于药物领域，具体涉及一种鼻咽癌药物。

背景技术：

肿瘤是引起人类死亡的主要原因之一，鼻咽癌是中国华南地区及东南亚国家的一种恶性肿瘤，它主要特点是高度地域性，种族性，好发性，及早期易发生远处转移。

现有鼻咽癌的主要治疗手段为手术切除，生物免疫治疗，放射治疗联合化疗药物等，其中铂类药物属于鼻咽癌化疗药物的常规药物首选。

铂类药物中的顺铂是鼻咽癌临床化疗的一线用药，但在化疗过程中常诱发鼻咽癌耐药，严重影响鼻咽癌的治疗效果及预后。长期使用常规化疗顺铂药物易产生化疗耐受性，并具有广泛的毒副作用，包括肾毒性，消化系统毒性，骨髓抑制以及泌尿系统毒性等。

发明内容：

为解决现有鼻咽癌存在的效果差、病体存活率不高、体重变化大、且毒副作用大等不足，本发明提供了一种抗鼻咽癌活性组合物，旨在提升抗鼻咽癌效果、降低毒副作用，延长生物体寿命，提升存活质量。

本发明第二目的在于，提供所述的抗鼻咽癌活性组合物在制备治疗鼻咽癌的化疗药物中的应用。

本发明第三目的在于，提供一种包含所述的抗鼻咽癌活性组合物的化疗药物。

顺铂为现行鼻咽癌的主要化疗药物，但其药效较差，容易产生耐药，不仅如此，还存在诸多难于耐受的毒副作用，例如肾毒性。为此，本发明提供了抗鼻咽癌活性组合物，包括顺铂(DDP)和具有式1结构式的化合物；

本发明发现，式1化合物对鼻咽癌的治疗有效，但研究发现，其仍存在哪些不足之处，例如有效率有待提升，存在一定的毒副作用。通过深入研究，本发明发现，将式1化合物和顺铂联合，在多个方面具有出人意料地效果。例如，能够协同提升对鼻咽癌细胞的敏感性，降低IC50，显著提升抗鼻咽癌效果，还能够协同延长患病体生存时间，改善体重状态，以及降低毒副作用特别是肾毒性。

本发明研究发现，将二者的联合使用可以有效缓解了顺铂单独使用带来的肾毒性等副作用，并且能有效的延长患病体的生存时间，患病体的身体状态得到改善，体重较单独使用顺铂或式1化合物时有了明显的改善。通过解剖联合用药或单独使用顺铂的小鼠肾脏器官，检测肾的组织形态也能明显观察到，联合用药的肾组织较单独使用顺铂组形态更加完善。可见联合用药可以有效地缓解单独使用顺铂时不可避免的毒副作用。

作为优选，式1结构式的化合物可以是所述结构式化合物的溶剂化物或者药学上可接受的盐。

作为优选，式1结构式的化合物、顺铂的重量比不低于1；进一步优选为1～1.5:1。控制在该比例下，二者的协同效果更优。

作为优选，所述的抗鼻咽癌活性组合物，为式1结构式的化合物、顺铂的混合物；或者在使用前彼此独立存在的AB料。所述的AB料指成分之间在使用前未接触，使用过程中才混合接触。

本发明还提供了一种所述的抗鼻咽癌活性组合物的应用，将其用于制备治疗鼻咽癌的化疗药物。

作为优选，所述的应用，将其用于制备治疗顺铂耐药鼻咽癌的化疗药物。

本发明人研究发现，所述的活性组合物特别适用于对顺铂耐药的鼻咽癌的治疗。

作为优选，所述的应用，将其和药学上可接受的辅料联合，用于制备药学上可接受的治疗鼻咽癌的化疗药物剂型。