[发明专利]一种“Aza”型异白叶藤碱衍生物在防治农业植物病害中的应用

说明书

本发明公开了一种“Aza”型异白叶藤碱衍生物A0～A‑38任一化合物在防治或抗农业植物病害中的应用。抗菌活性测试结果表明，本发明所述化合物对玉米叶点霉，油菜菌核病，立枯丝核菌，番茄灰霉病，稻瘟病和棉花枯萎病6种植物病害表现出一定的抑制活性，且部分化合物对病菌的抑制活性优于嘧菌酯，可作为杀菌剂开发。

技术领域

本发明属于药物化学领域，公开了一种“Aza”型异白叶藤碱衍生物的新用途，具体涉及衍生物A-0～A-38在防治由玉米叶点霉，油菜菌核病，番茄灰霉病，立枯丝核菌，稻瘟病，棉花枯萎病引起的植物病害中的应用。

背景技术

目前农业生产中对植物真菌性病害多采用化学药剂进行防治，但在药物长期单一使用过程中，抗性增长速度惊人。被誉为农用抗菌剂领域三大里程碑的苯并咪唑类、三唑类和甲氧基丙烯酸酯类抗菌剂目前均面临着严峻的抗性问题。但是当前农业生产对抗菌药物的需求日益增长，因而，高效、低毒、低残留的新型农药的开发，是目前农药创制的重要任务之一。植物源农药因其具有低毒、无残留、选择性高、易分解、不易产生抗药性等优点，逐渐成为农药研究与开发的重要领域。目前业已商业化的农药化学实体，几乎50％以上是源于对天然产物随机筛选、仿生合成、生物合理性设计或天然产物赋予的灵感。据英国Agranova2018年9月发布的统计数据，在2016年的杀菌剂商品药物销售市场构成中，天然产物及源于天然产物的仿生药物占比已接近60％。因此，从天然资源尤其是植物资源中寻找和筛选潜在的抗菌活性成分，并以其为先导结构进行优化设计正在成为新型杀菌剂创制的主要研究方向之一。真菌性病害约占植物病害的70％以上。据统计，真菌性病害每年造成全球主要农作物减产10％左右，经济损失达数千亿美元，而我国的主要粮食和经济作物如水稻和棉花等亦有严重的真菌性病害发生。因此，我们选择了这两种作物中的代表性真菌病害稻瘟病和棉花枯萎病作为我们的病害测试对象。另外，我们还选择了4种重要的真菌性病害菌株油菜菌核病菌、立枯丝核菌、番茄灰霉病病菌和玉米叶点霉菌进行筛选。

异白叶藤碱是从西非传统药用植物血红白叶藤(Cryptolepis sanguinolenta)中分离得到的天然生物碱，已知的生物活性主要表现在抗疟和治疗高血压，其它如抗肿瘤等活性微弱((1)Tetrahedron Letters,2010,51(31):4137-4139；(2) PhytotherapyResearch,1996,10(4):317-321)，与其结构类似的生物碱包括了白叶藤碱和新白叶藤碱等。课题组前期研究(CN109090123A)发现了新白叶藤碱衍生物在防治稻瘟病、油菜菌核病和番茄灰霉病方面的潜在活性。据此，本发明以其同族的异白叶藤碱为先导模型，设计合成了一系列“Aza”型异白叶藤碱新分子，发现了部分合成的化合物对玉米叶点霉菌、油菜菌核病、番茄灰霉病、立枯丝核菌、稻瘟病和棉花枯萎病具有较好的抑菌效果，可作为一种新型的杀菌剂来开发。

发明内容

针对现有技术存在的缺陷，本发明为农业生产提供一种“Aza”型异白叶藤碱衍生物的新用途，即“Aza”型异白叶藤碱衍生物作为生物农药在防治玉米叶点霉菌，油菜菌核病，番茄灰霉病，立枯丝核菌，稻瘟病，棉花枯萎病中的应用。

为实现上述目的，本发明提供了如下技术方法：一种抗玉米叶点霉菌、油菜菌核病、番茄灰霉病、立枯丝核菌、稻瘟病和棉花枯萎病的药物，其中含有治疗有效量的A-0～A-38中的任一化合物所示的异白叶藤碱衍生物，化合物结构如化学式1所示。

化学式1

本发明所述的一种“Aza”型异白叶藤碱衍生物A-0～A-38如化学式2至化学式4 中介绍的三种方法制备：

化学式2

化学式3

化学式4