[发明专利]一类黄酮衍生物及其制备方法和医药用途

说明书

本发明涉及一类黄酮衍生物，及其制备方法和医药用途。本发明所述黄酮衍生物以脱水淫羊藿素为母核进行基团加减制备得到。经药理学实验表明，此类黄酮衍生物具有激活机体内源性干细胞药理学效用，达到修复血管、神经、内皮细胞和基质损伤性病理变化康复功能的效果，可制备组织损伤病理变化修复的药物，例如康复治疗勃起功能障碍病理变化的药物方面有良好前景。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体的涉及一类黄酮衍生物及其制备方法和医药用途。

背景技术

危害人类健康的慢性病包括糖尿病、高血压病、肥胖、创伤等常见疾病引起的合并症，主要是发生在重要实质性器官如心脑肾及生殖器组织血管、神经及基质病理生理变化，导致功能细胞凋亡、变性、坏死,发生退行性病理变化引起相关器官功能障碍。因此，探索组织损伤修复的病理生理学机制，探索能够防治这些病理生理变化的药物和方法对维护器官功能是目前重大挑战，本专利发明正是基于此。

勃起功能障碍(erectile dysfunction，ED)指阴茎持续不能达到或维持足够的勃起以完成满意满意性生活，病程3个月以上，是男性最常见的疾病之一。据统计，在年龄40～70岁的男性人群中，其发病率超过50％，预计到2025年我国将有一亿多的ED患者。ED主要分为精神心理性ED和器质性ED两种。ED的发生与多种危险因素有密切的相关性，包括发病率占人口10％以上的老龄化、糖尿病、肥胖、吸烟、高血压、心血管疾病、抑郁、既往盆腔手术，脊髓损伤等 (Krzastek,Bopp et al.2019)。由于世界人口的老龄化，年龄在 61-70岁之间的男性患ED的可能性是51-60岁男性的两倍，而39％的男性在40岁时有一定程度的ED，67％将有这种情况到了70岁。

ED已成为常见慢性病，严重危害男性生殖健康，降低生活质量，影响家庭和谐,因此，防治ED已经成为重要医学研究课题之一。自从 1998年美国辉瑞公司开发口服药物选择性磷酸二酯酶5型抑制剂 (PDE5i)上市以来，ED治疗取得了变革性变化，已经成为ED治疗第一线治疗药物，PDE5i治疗效果不佳可选择第二线治疗方法包括真空辅助勃起装置疗法(VCD)、阴茎海绵体药物注射疗法(ICI)，对各种药物治疗无效和选择阴茎假体植入术治疗。因为目前的PDE5i， ICI，VCD等疗法是一次性症状治疗，临床疗效近70％左右，但是不同程度副作用发生率占15％左右，而且不能修复ED病理变化而治疗 ED，所以绝大多数患者宁愿期待选择具有修复ED病理变化能力的药物。

近年来老龄化、糖尿病、肥胖、吸烟、高血压、心血管疾病、盆腔手术，脊髓损伤等动物实验研究ED的病理生理学变化结果表明， ED勃起器官阴茎海绵体平滑肌细胞凋亡，胶原纤维增生而引起平滑肌/胶原纤维比例失调，内皮细胞损伤和凋亡性病理变化，神经病变以及弹力纤维含量减少，从而影响阴茎海绵体血液动力学障碍导致 ED。因此，ED防治药物必须能够修复这些ED病理生理学变化才能有效恢复勃起功能，但是目前还没有能够修复ED病理变化而恢复勃起功能的药物在临床使用，这是目前ED康复疗治疗研究中所面临的重大挑战。

此外，危害人类健康的慢性病包括糖尿病、高血压病、肥胖、创伤等常见疾病引起的合并症，主要是发生在重要实质性器官如心脑肾及生殖器组织血管、神经及基质病理生理变化，导致功能细胞凋亡、变性、坏死并发生退行性病理变化引起相关器官功能障碍。ED是以上疾病综合引起的阴茎海绵体组织病理生理学变化，对ED治疗具有良好效果的药物，也可在其它慢性疾病中也有良好的应用前景。

发明内容

针对以上缺点，本发明的第一方面在于提供一类具有修复阴茎海绵体平滑肌/胶原纤维比例失调，内皮细胞损伤神经病变而康复勃起功能的效果的人工合成的黄酮类衍生物。

本发明的另一方面为该类衍生物的制备方法。

本发明的再一方面的为该类衍生物的医药用途。