[发明专利]一种含促进内皮化多肽的干燥人工生物心脏瓣膜及其制备方法

说明书

本发明公开了一种含促进内皮化多肽的干燥人工生物心脏瓣膜及其制备方法，该方法包括以下步骤：对动物心包膜的氨基和羧基进行交联处理，对动物心包膜进行内皮化处理，水凝胶聚合处理以及脱水干燥处理；其中，内皮化处理过程是采用促进内皮化的多肽对动物心包膜进行处理。通过本发明制备方法，使得制备的干燥生物心脏瓣膜具有良好的浸水展平性能，在较高温度和较高湿度下可以浸水快速展平，进而减少戊二醛等的残留，减少戊二醛等带来的钙化问题及毒性问题，这样能够简化瓣膜系统的术前安装，降低手术的附加风险。本发明在制备过程中还加入了能够促进内皮化的多肽，使得制备得到的生物瓣膜具有促进内皮化的性能。

技术领域

本发明属于医用材料技术领域，具体涉及一种含促进内皮化多肽的干燥人工生物心脏瓣膜及其制备方法。

背景技术

心脏瓣膜疾病是一种常见的瓣膜衰退疾病，在解剖学上表现为血液通路变窄或瓣膜关闭不全。心脏瓣膜疾病的治疗包括开胸瓣膜置换手术以及经皮心脏瓣膜置换手术。开胸手术对病人创伤大、风险高、恢复慢、需体外循环支持，很多患者无法接受。经皮心脏瓣膜置换手术因为对病人创伤小、风险低，成为未来瓣膜手术的主要趋势。

生物心脏瓣膜是指一类用于替换人体病变心脏瓣膜的生物医学材料。生物心脏瓣膜一般由猪心包膜、牛心包膜等通过戊二醛交联制备而成。但现有的生物心脏瓣膜需要浸泡在戊二醛溶液当中保存，导致戊二醛残留、需要术前清洗安装、瓣膜耐久性有限、手术附件风险等问题。另外，现有生物心脏瓣膜基本都是用心包膜制备而成，心包膜自身没有内皮细胞，生物心脏瓣膜很难内皮化，使得生物心脏瓣膜易衰坏、钙化。

发明内容

针对现有技术中的上述不足，本发明提供了一种含促进内皮化多肽的干燥人工生物心脏瓣膜及其制备方法，可有效解决现有的生物心脏瓣膜需要保存在戊二醛溶液当中、无法预先装载于输送系统、需要临时清洗压握组装无法快速吸水展平以及很难内皮化的问题。

为实现上述目的，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种含促进内皮化多肽的干燥人工生物心脏瓣膜，其制备方法包括以下步骤：

对动物心包膜的氨基和羧基进行交联处理，对动物心包膜进行内皮化处理，水凝胶聚合处理以及脱水干燥处理；

其中，对动物心包膜进行内皮化处理过程具体为：将进行交联处理或未经交联处理过的动物心包膜置于含有促进内皮化的多肽的丙烯酸类单体水溶液中进行浸泡；促进内皮化的多肽为REDV、RGD、YIGSR中的至少一种。

上述交联处理、内皮化处理和水凝胶聚合处理的顺序并没有特殊的要求，只要保证水凝胶聚合处理在内皮化处理之后即可，如可以先对动物心包膜进行交联处理，然后再进行内皮化处理，再进行水凝胶聚合处理；也可以先对动物心包膜进行内皮化处理，然后进行水凝胶聚合处理，最后进行交联处理；还可以先对先对动物心包膜进行内皮化处理，然后进行交联处理，再进行水凝胶聚合处理。

进一步地，交联处理过程具体为：将动物心包膜在交联剂一中浸泡，浸泡温度为20-40℃，浸泡时间为1-7天。

进一步地，动物心包膜为猪心包膜或牛心包膜。

进一步地，交联剂一为体积浓度为0.1-2％的戊二醛或碳二亚胺水溶液。

进一步地，丙烯酸类单体水溶液中丙烯酸类单体的体积浓度为10-30％，丙烯酸类单体为聚(乙二醇)甲基丙烯酸酯、2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸或2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱；促进内皮化的多肽在丙烯酸类单体水溶液中的浓度为0.1-10mg/mL。

进一步地，对动物心包膜进行内皮化处理过程中浸泡温度为4-40℃，浸泡时间为1-7天。

进一步地，水凝胶聚合处理过程具体为：将负载有丙烯酸类单体的动物心包膜浸泡在含有交联剂二和引发剂的水溶液中，浸泡温度为20-40℃，浸泡时间为1-7天。