[发明专利]一种Evodiakine及其衍生物的制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，一种吴茱萸次碱型生物碱Evodiakine及其衍生物的制备方法。对反应条件进行大量筛选发现，吴茱萸碱及其衍生物可以在氧气环境中一步合成吴茱萸次碱型生物碱Evodiakine及其衍生物。该反应具有操作简单，原子经济性好等诸多优点。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种吴茱萸次碱型生物碱Evodiakine及其衍生物的制备方法。

背景技术

吴茱萸碱类生物碱是一类具有多种药理活性的生物碱，特别是对肿瘤有很好的抑制作用。对反应条件进行大量筛选，吴茱萸碱可以在氧气环境中一步合成吴茱萸次碱型生物碱Evodiakine及其衍生物。该反应具有操作简单，原子经济性好等诸多优点。

本发明是通过以吴茱萸碱及其衍生物为起始原料，将原料溶于溶剂中，在氧气环境中加入同样溶于溶剂中的溴化铜二甲基硫醚、4-二甲氨基吡啶。在条件下室温搅拌反应，监测反应完毕后，将溶剂分离纯化，可获得目标产物Evodiakine及其衍生物，其特征有制备方法简单、反应条件温和、能耗低、收率高、产品纯度高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种吴茱萸次碱型生物碱Evodiakine及其衍生物的制备方法，其制备方法简单，实验条件温和，不要求高温高压、强酸强碱等苛刻条件，且反应收率较高。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种吴茱萸次碱型生物碱衍生物，其结构通式如下：

；

其中R¹为–OMe或-H；R²为-CH₃或-CH₂CH₃。

吴茱萸次碱型生物碱衍生物的制备方法，包括以下步骤：

（1）将溴化铜二甲基硫醚溶于溶剂中，制备得到溴化铜二甲基硫醚溶液；

（2）将4-二甲氨基吡啶溶于溶剂中，制备得到4-二甲氨基吡啶溶液；

（3）在氧气环境中将吴茱萸碱衍生物溶于溶剂中，加入步骤（1）制备得到的溴化铜二甲基硫醚溶液和步骤（2）制备得到的4-二甲氨基吡啶溶液，搅拌反应，监测反应完毕后，将溶剂分离纯化，得到所述吴茱萸次碱型生物碱衍生物。

所述吴茱萸碱衍生物，其结构如下：

；

其中R¹为–OMe或-H，R²为-CH₃或-CH₂CH₃。

所述溶剂包括氯仿。

所述反应的条件为氧气保护下室温反应。

本发明的显著优点在于：

（1）本发明的合成方法简单，通过常用试剂反应即可得到目标产物；实验条件温和，不要求高温高压、强酸强碱等苛刻条件；收率可达到46%。

（2）该类化合物首次一步合成，对心血管系统、中枢神经系统、消化系统有作用，有望开发成治疗抗血栓、产后出血、抗菌、抗炎镇痛、抗肿瘤等的药物。

附图说明

图1为实施例1 Evodiakine的¹H核磁共振图；其中（A）为以CDCl₃为溶剂，（B）为以DMSO为溶剂。

图2为实施例1 Evodiakine的¹³C核磁共振图；其中（A）为以CDCl₃为溶剂，（B）为以DMSO为溶剂。