[发明专利]一种替诺福韦微囊及其制备方法

说明书

本发明公开了一种替诺福韦微囊及其制备方法，涉及替诺福韦技术领域，其中的替诺福韦包括按照重量分数比的以下组分：R‑环氧丙烷：56‑60份，对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯：32‑35份，腺嘌呤：2‑4份，三甲基溴硅烷：12‑15份，二甲氧基乙氧基氢化铝：7‑9份；微囊包括按照重量分数比的以下组分：甲壳素：22‑25份，微晶纤维素：15‑17份，海藻酸钠：14‑16份，水解酶：3‑6份，琉基乙酸：4‑6份，葡萄糖：6‑8份，环氧氯丙烷：4‑5份，油相：3‑9份，固化剂：1‑3份，分散剂：2‑3份。本发明的替诺福韦胶囊吸收率提高，且气温较小。

技术领域

本发明涉及替诺福韦微囊技术领域，特别是涉及一种替诺福韦微囊及其制备方法。

背景技术

替诺福韦，化学名为(R)-{[2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-1-甲基乙氧基]甲基}膦酸，或(R)-9-(2-膦酰甲氧基丙基)腺嘌呤，富马酸替诺福韦酯是用于治疗HIV、HBV的一线抗病毒治疗药物，替诺福韦是制备富马酸替诺福韦酯的关键中间体。现有的替诺福韦不易被肠胃道吸收，达不到被人体最佳吸收利用的目的。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是现有的替诺福韦不易被肠胃道吸收，达不到被人体最佳吸收利用的目的。

为了解决以上技术问题，本发明提供一种替诺福韦微囊，其特征在于,所述替诺福韦包括按照重量分数比的以下组分：R-环氧丙烷：56-60份，对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯：32-35份，腺嘌呤：2-4份，三甲基溴硅烷：12-15份，二甲氧基乙氧基氢化铝：7-9份；

所述微囊包括按照重量分数比的以下组分：甲壳素：22-25份，微晶纤维素：15-17份，海藻酸钠：14-16份，水解酶：3-6份，琉基乙酸：4-6份，葡萄糖：6-8份，环氧氯丙烷：4-5份，油相：3-9份，固化剂：1-3份，分散剂：2-3份。

本发明进一步限定的技术方案是：所述微囊包括按照重量分数比的以下组分：甲壳素：23.5份，微晶纤维素：16份，海藻酸钠：15份，水解酶：4.5份，琉基乙酸：5份，葡萄糖：7份，环氧氯丙烷：4.5份，油相：6份，固化剂：2份，分散剂：2.5份。

进一步的，所述固化剂包括烷基酚聚氧乙烯醚磷酸酯和三苯乙烯基苯酚聚氧乙烯醚磷酸酯铵盐中的至少一种。

前所述的替诺福韦微囊，所述分散剂包括萘磺酸盐甲醛缩合物。

前所述的替诺福韦微囊，所述油相包括甲基油、大豆油和微晶蜡三种的混合物，其中，所述甲基油、大豆油和微晶蜡的重量比为1:1:3。

前所述的替诺福韦微囊，所述微囊的制备方法如下：

将上述比例的甲壳素、微晶纤维素和水解酶加入到反应釜中，升温至30°C搅拌7-9分钟，得到混合物A；

将所述混合物A、海藻酸钠和葡萄糖加入搅拌罐中，升温至45-50°C，搅拌25-28分钟，调节pH值至7-8，得到混合物B；

将所述混合物B中加入环氧氯丙烷、油相、固化剂和分散剂和琉基乙酸混合，常温搅拌17-20分钟，然后不断搅拌下滴加琉基乙酸，加热保温固化得到所述微囊。

一种替诺福韦微囊的制备方法，包括以下步骤：

将R-环氧丙烷和腺嘌呤混合搅拌，然后与对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯酯化，最后加入三甲基溴硅烷和二甲氧基乙氧基氢化铝，水解得到所述替诺福韦；

将所述微囊稀释，将替诺福韦溶解在一定浓度的微囊溶液中，加入油相形成乳液，将温度升高到 45°C左右，加入环氧氯丙烷, 乳液缩合形成高分子网状结构，使微囊固化，离心分离，洗涤干燥，即可以得到所述替诺福韦微囊。

本发明的有益效果是：