[发明专利]一种中药组合物及其在乳腺癌治疗中的用途

说明书

本发明公开了一种中药组合物及其用途。本发明提供了一种扶正固本的中药组合物，可降低血清中TNF‑α、IL‑1β、IL‑6、IL‑17、PTHrP、RANKL、TGF‑β、IGF、PDGF的表达水平，提高血清中OPG的表达水平，通过调节上述多种细胞因子的表达，从而减缓乳腺癌细胞在骨环境中的生长，以及减轻乳腺癌骨转移后乳腺癌细胞所引起的骨破坏及破骨细胞活性。

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种中药组合物及其在乳腺癌治疗中的用途。

背景技术

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，每年世界上大约有100万妇女被诊断为乳腺癌，且发病率呈逐年上升趋势。在我国每年新发乳腺癌病例约17万，已成为女性恶性肿瘤发病率第一位。尤其近年来我国乳腺癌发病率快速上升，已是我国女性发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。据文献报道，高达65％～75％乳腺癌患者发生远处转移。其中，骨骼是最为常见的远处转移器官之一，乳腺癌转移患者中约有70％发生了骨转移。乳腺癌骨转移不仅可导致患者遭受贫血、骨折、截瘫、高血钙、疼痛和恶病质等痛苦，也是导致死亡率上升的重要原因，严重影响其生存期及生活质量。因此，探索具有防治或延缓乳腺癌骨转移、骨破坏的药物具有极为重要的临床意义。

现代医学研究表明，乳腺癌发生骨转移主要是由于乳腺癌细胞受到骨髓中一些细胞因子的吸引进入到骨组织中[如基质细胞衍生因子(stromal cell-derived factor-1，SDF-1)，趋化因子受体4(C-X-C chemokine receptor type 4，CXCR4)]。在乳腺癌从原位组织脱落、进入血液、最终锚定在骨组织的这个过程，主要受到TGF-β、PI3K/AKT、BMP/SMAD、CXCL12(SDF-1)-CXCR4、p38MAPK、NF-kB、Wnt/β-catenin等信号通路的调控。当乳腺癌细胞锚定在骨组织后，它会分泌大量的细胞因子包括甲状旁腺相关蛋白(parathyroidhormone-related protein，PTHrP)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)、IL-11和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)等，这些细胞因子一方面通过刺激成骨细胞改变其RANKL/OPG的分泌比例，导致破骨细胞大量活化。另一方面，乳腺癌细胞还可以直接刺激破骨细胞活化。剧烈活化的破骨细胞导致大量的骨吸收，从而造成溶骨性损伤，而此时原本保存在骨基质中的一些生长因子如转化生长因子-β(transforming growth factor beta，TGF-β)，胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factors，IGF-1)和骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins，BMPs)等由于骨质的破坏而大量释放。被释放的这些生长因子反过来又能刺激肿瘤细胞的生长和迁移，导致其进一步恶化，形成了所谓的“恶性循环”(vicious cycle)(见图1)。