[发明专利]SIRT1激动剂及其应用

说明书

本发明提供了一种SIRT1激动剂，其是Z018A的结晶产物，包含3个成分，HPLC检测图谱具有三个特征峰。该激动剂质量稳定，能显著提高SIRT1体内表达水平，可用于抗衰老。另外，本发明还提供了基于该激动剂的药物制剂和应用等。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体而言，本发明涉及一种SIRT1的激动剂，能提高SIRT1的表达水平，可用于抗衰老。

背景技术

本发明人早期研制出的Z018A公开于中国专利ZL201610169121.8(其全文纳入本文参考)中，质量稳定，在HPLC检测图谱上具有三个特征峰，可以用于预防或治疗脂肪性肝损伤和肥胖，降低血脂水平，以及降低炎症因子水平。

在该专利公开后，本发明人未发现有针对Z018A的新的适应症或其他方面的改进的报道。例如，细胞内的活化氧被认为是引起细胞损伤最主要原因，而细胞损伤的积累最终将导致细胞衰老，而去乙酰化酶沉默调节因子1(SIRT1)却能通过抑制NF-κB通路，缓解细胞内活化氧负荷，从而减缓细胞的衰老，因此活化SIRT1有助于抗衰老(Hubbard B P等.Trends Pharmacol Sci,2014,35(3):146-154)。然而，现有技术并没有它与抗衰老或者SIRT1之间相关联的报道。

尽管如此，本发明人未受现有技术对Z018A的研发归于沉寂的影响，经过长期研究，令人意外地发现了它的结晶产物(ZAG019)是一种SIRT1的激动剂，可用于抗衰老。

发明内容

本发明的要解决的技术问题在于提供新的SIRT1激动剂，能提高体内SIRT1表达水平，用于抗衰老。另外，本发明还提供该激动剂的药物制剂和制备方法以及在制备药物中的应用等。

具体而言，在第一方面，本发明提供了一种SIRT1激动剂，其是Z018A的结晶产物。在本文中，术语“SIRT1激动剂”指的是能提高SIRT1在体内的表达水平的物质。所述物质可以是化合物，也可以是组合物。本发明第一方面的SIRT1激动剂被命名为HPLC检测图谱，包含三个成分，是一种组合物。

在本文中，术语“Z018A”指的是中国专利ZL201610169121.8记载的甘草的精制提取物，它可以由如下方法制备而成：

(1)用水浸提甘草后，保留固体部分；

(2)用浓度大于85％(V/V)的醇浸提步骤(1)得到的固体部分，保留液体部分并干燥；

(3)将步骤(2)得到的干燥产物用浓度为50～57％(V/V)的醇溶解后上样于大孔吸附树脂层析柱，收集用浓度为59～70％(V/V)的醇洗脱的洗脱液并干燥；和，

(4)将步骤(3)得到的干燥产物用浓度为30～60％(V/V)的醇溶解后上样于聚酰胺树脂层析柱，用浓度为30～60％(V/V)的醇洗脱，收集洗脱液。

优选在Z018A的制备方法中，醇是甲醇和/或乙醇，优选是乙醇。

也优选在Z018A的制备方法中，步骤(2)中，浓度大于90％(V/V)，优选大于93％(V/V)，如95％(V/V)。

还优选在Z018A的制备方法中，步骤(3)中，溶解的醇的浓度为53～56％(V/V)，如55％(V/V)；和/或，洗脱的醇得浓度为60～62％(V/V)，如60％(V/V)。

另外优选在Z018A的制备方法中，步骤(4)中，浓度为40～50％(V/V)，优选为43～48％(V/V)，如45％(V/V)。

优选本发明第一方面的激动剂是Z018A的乙醇结晶产物。即，本发明第一方面的激动剂是Z018A在含有乙醇的溶剂中结晶，然后过滤获得的产物。在本发明的具体实施方式中，所述乙醇的含量为50～55％(V/V)。

优选本发明第一方面的激动剂可以由包括如下步骤的方法制备而成：