[发明专利]一种苯磺顺阿曲库铵中杂质W的制备方法

权利要求书

1.一种苯磺顺阿曲库铵中杂质W的制备方法，杂质W的结构如式(Ⅰ)所示，

式(Ⅰ):

其特征在于杂质W的制备方法包括如下步骤：

A.取1,5-戊二醇、冰乙酸、催化剂进行反应，得到反应液；

B.向反应液中加入水和正己烷的混合溶液，搅拌后进行分液，弃去正己烷层溶液，收集水层溶液；

C.用正己烷对步骤B收集到的水层溶液进行洗涤，收集洗涤后的水层溶液；

D.用二氯甲烷对步骤C收集到的水层溶液进行萃取，收集二氯甲烷层溶液；

E.向步骤D得到的二氯甲烷层溶液中加入干燥剂进行干燥、过滤除去干燥剂、浓缩除去二氯甲烷，即得到1,5-戊二醇乙酸单酯；

F.将步骤E得到的1,5-戊二醇乙酸单酯与苯磺顺阿曲库铵中杂质A进行反应，反应结束后向反应体系中加入溶析剂、搅拌、过滤，得到杂质W的固体结晶，干燥后得到终产物杂质W；

其中，所述杂质A的结构式如下：

其中，步骤A反应过程中向反应体系中持续通入沸腾的正己烷进行回流分水，反应结束后弃去正己烷。

2.根据权利要求1所述的一种苯磺顺阿曲库铵中杂质W的制备方法，其特征在于：步骤A中催化剂为对甲基苯磺酸，1,5-戊二醇、冰乙酸和催化剂的摩尔比为1：1.4～1.6:0.4～0.6。

3.根据权利要求1所述的一种苯磺顺阿曲库铵中杂质W的制备方法，其特征在于：步骤B混合溶液中水和正己烷的体积比为1:3～5，步骤B中加入的混合溶液与反应液的体积比为2～4:1。

4.根据权利要求1所述的一种苯磺顺阿曲库铵中杂质W的制备方法，其特征在于：步骤C中洗涤次数为1～2次，每次洗涤均是向水层溶液中加入正己烷、搅拌后进行分液，弃去正己烷层溶液，收集水层溶液；每次洗涤所用正己烷与收集到的待洗涤的水层溶液的体积比为2～3:1。

5.根据权利要求1所述的一种苯磺顺阿曲库铵中杂质W的制备方法，其特征在于：步骤D中用二氯甲烷进行萃取共2～3次，每次萃取均是向水层溶液中加入二氯甲烷、搅拌进行分液，收集二氯甲烷层的溶液和剩余的水层溶液，剩余的水层溶液再次用二氯甲烷进行萃取，最后将所有的二氯甲烷层溶液进行合并；每次萃取所用二氯甲烷与待萃取的水层溶液的体积比为3～5:1。

6.根据权利要求1所述的一种苯磺顺阿曲库铵中杂质W的制备方法，其特征在于：步骤E中干燥剂为无水硫酸镁，加入干燥剂的重量克数与二氯甲烷层溶液的体积毫升数之比为2～5:100；浓缩的过程是将反应体系在40～45℃条件下加热3～5h。

7.根据权利要求1所述的一种苯磺顺阿曲库铵中杂质W的制备方法，其特征在于：步骤F中1,5-戊二醇乙酸单酯与苯磺顺阿曲库铵中杂质A的摩尔比为1:2～2.5。

8.根据权利要求1所述的一种苯磺顺阿曲库铵中杂质W的制备方法，其特征在于：步骤F中溶析剂是由甲醇和二氯甲烷混合成的混合溶液，甲醇和二氯甲烷的体积比为2～5:1。

9.根据权利要求8所述的一种苯磺顺阿曲库铵中杂质W的制备方法，其特征在于：步骤F中加入溶析剂的体积毫升数与1,5-戊二醇乙酸单酯的重量克数比为20～30:1，加入溶析剂后在25～35℃条件下搅拌2～3h，干燥是在40～60℃条件下放置3～5h。