[发明专利]重组人神经突起生长因子Neuritin蛋白的应用及一种用于治疗听神经病的药物

说明书

本发明公开了一种重组人神经突起生长因子Neuritin蛋白的应用及一种用于治疗听神经病的药物。本发明经研究发现，重组人神经突起生长因子Neuritin蛋白能够对噪音损伤、药物损伤、衰老等导致的耳蜗螺旋神经节细胞损伤而毛细胞未明显损伤的神经性耳聋具有疗效，具体起效果的机理为：重组人神经突起生长因子Neuritin蛋白能够有效的保护螺旋神经节细胞，同时有效维持神经纤维的数量和排列，保障毛细胞、神经纤维以及螺旋神经节有效的连接，从而促进其功能的发挥。所以重组人神经突起生长因子Neuritin蛋白可用于制备治疗该诱因引起的神经性耳聋。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，特别是涉及一种重组人神经突起生长因子Neuritin蛋白的应用及一种用于治疗听神经病的药物。

背景技术

耳聋是临床上最常见的致残性疾病之一，据2018年世界卫生组织的数据显 示，全世界范围内约有4.66亿人遭受听力损失的困扰，其中包括3400万儿童， 预计到2050年将达到9亿，已成为各国一个主要的健康和社会经济问题。听力 损失不仅会急剧降低信息的传达效率，且会严重导致儿童的言语和认知功能发 育障碍，给人类的情感和社会经济带来严重的负担。

耳聋可根据损伤的部位不同大致分为三种类型：传导性耳聋、感音神经性 耳聋和混合性耳聋，其中，感音神经性耳聋约占90％。感音神经性耳聋可细分 为感音性耳聋、神经性耳聋和中枢性耳聋。感音性耳聋由耳蜗毛细胞受损所致， 神经性耳聋是由听神经受损所致，中枢性耳聋则是由听觉传导通路及各级神经 元损伤所致，从而使得声音感受与神经冲动传递障碍。普遍的致聋因素主要包 括耳毒性药物使用、噪声暴露、年龄、感染及遗传因素等。耳蜗的感觉神经组 织具有非常有限的自我修复和再生能力，成熟的耳蜗受体细胞，包括耳蜗螺旋 神经元以及内、外毛细胞均不能自发分化和再生。因此，寻找能够减少听神经细胞丢失或促进其再生的方法，对感音神经性耳聋的治疗至关重要。

目前研究发现，部分感音神经性耳聋患者可以通过药物缓解，但临床上目 前仍然没有十分有效的药物可以用于治疗，绝大部分患者只能依靠配戴助听器 或人工耳蜗植入部分缓解听力损失。然而人工耳蜗的植入要求有一定数量的螺 旋神经节细胞(SpiralGanglion cells,SGNs)存在，SGNs作为第一级传入神经， 可携带来自耳蜗的声音信息传到中枢神经，产生听觉，在声音传递通路中十分 关键。人工耳蜗植入后效果很大程度上取决于残存SGNs的数量及功能，因此能 够有效的维持其数量和功能，在保护或治疗感音神经性耳聋方面具有重要的实 用价值。最新研究发现，神经营养因子(Neurotrophic Factors，NTFs)可调控耳 蜗螺旋神经节细胞转导通路，进而对SGNs发挥保护作用，因此探究神经营养因 子对受损SGNs数量和结构的保护，促进听功能恢复，可为治疗神经性耳聋的生 物蛋白药物的研发提供理论基础。

本课题研究对象重组人神经突起生长因子Neuritin是一种神经营养因子， 具有神经突起可塑性，也是神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF) 等NTFs发挥作用的下游效应因子。上述NTFs在促进受损听功能恢复方面显 示出了重要作用，但是关于Neuritin在听觉系统中的研究鲜少见文献报导。 Neuritin作为NTFs的作用已较明确：本课题组长期从事重组人Neuritin的功 能和机制研究，利用基因工程技术获得了大量有活性的重组人Neuritin蛋白， 相应表达菌种保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏号 为CMCC No.9912。本课题组前期研究发现重组人Neuritin蛋白对治疗感音神 经性耳聋有效，该感音神经性耳聋为噪音损伤、药物损伤、衰老等导致的耳蜗 毛细胞损伤而支持细胞未明显受损的疾病(公开号为CN109078169A的中国专 利申请)。

发明内容

本发明提供了一种重组人神经突起生长因子Neuritin蛋白的新应用。

重组人神经突起生长因子Neuritin蛋白在制备治疗听神经病的药物中的应 用，所述听神经病为耳蜗螺旋神经节细胞损伤而毛细胞未受损的疾病。