[发明专利]一种含咔唑基三唑并噻二唑衍生物及其制备方法

说明书

本发明公开了含咔唑基三唑并噻二唑衍生物及其制备方法：在干燥的三口烧瓶中，加入A mol 9‑咔唑乙酸以及B mol 3‑巯基‑4‑氨基‑5‑取代基三唑，再加入C mL POCl₃搅拌至完全溶解，升温回流反应，TLC监测至反应结束；将反应液冷至室温，冰浴冷却下，用一定质量分数的NaOH溶液调节pH至8‑9，析出固体，抽滤，重结晶，干燥得淡黄色固体产品（含咔唑基三唑并噻二唑），产率可达75%以上。其中，A:B为1.2:1，C为恰好使反应物完全溶解，进一步拓展了三唑并噻二唑的底物范围。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，特别涉及一种制备含咔唑基三唑并噻二唑衍生物的方法。

背景技术

咔唑类化合物是最具代表性的含氮杂环化合物，它在光学、医药和农药以及一些有机功能材料中有着重要应用。大多数咔唑杂环化合物都是有天然的合成来源的，它们广泛的分布在陆生植物和微生物中。它在抗癌、抗微生物，抗病毒，抗炎和抗氧化，抗肿瘤方面有着显著的功效，例如甲萘酚咔唑化合物，目前已应用在多种抗肿瘤药物的合成中。咔唑作为支架还存在于很多药物中，例如抗氧化剂卡维地洛和消炎药卡布洛芬。

由于合成和有效的生物学重要性，1,2,4-三唑及其稠合杂环衍生物的化学作用受到了相当大的关注。含有1,2,4-三唑的大量环系统已被纳入各种治疗上令人感兴趣的候选药物中，取代-1,2,4-三唑并-[3,4-b]-1,3,4-噻二唑环代表一类有趣的杂化合物，具有广谱的药理活性，包括抗真菌，抗炎，抗病毒，镇痛，驱虫，抗菌和抗肿瘤等。因此，开发了使用9-咔唑乙酸、3-巯基-4-氨基-5-取代基三唑为原料，制备出了含咔唑基三唑并噻二唑衍生物，期望将两者的生物活性进行有效叠加。

发明内容

本发明的目的是提供一种含咔唑基三唑并噻二唑衍生物及其制备方法，该方法操作简单、产率较高的制备含咔唑基三唑并噻二唑衍生物。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

含咔唑基三唑并噻二唑衍生物的结构通式为：

其中R为甲基、乙基和间甲基苯基。

制备含咔唑基三唑并噻二唑衍生物的方法，包括以下步骤：

在干燥的三口烧瓶中，加入A mol 9-咔唑乙酸以及B mol 3-巯基-4-氨基-5-取代基三唑，再加入C mL POCl₃搅拌至完全溶解，升温回流反应，TLC监测至反应结束；将反应液冷至室温，倒入碎冰中充分搅拌，用一定质量分数的NaOH溶液调节pH至8-9，析出固体，抽滤，重结晶，干燥得淡黄色固体(含咔唑基三唑并噻二唑)。

所述3-巯基-4-氨基-5-取代基三唑的结构式为：

所述步骤中9-咔唑乙酸、3-巯基-4-氨基-5-取代基三唑的摩尔比为1:1。

所述步骤中C mL为恰好使反应物溶解。

所述步骤中反应时间为6h。

所述步骤中一定质量分数为20％。

TLC所用展开剂为二氯甲烷、甲醇中的一种或多种。

本发明具有以下优点：

第一：所制备出的含咔唑基三唑并噻二唑衍生物均为未见文献报道的新型化合物；

第二：所制备出的含咔唑基三唑并噻二唑衍生物是通过使用三氯氧磷作为溶剂及催化剂的方法进行制备，快速高效；

附图说明

图1为3-咔唑亚甲基-6-甲基-1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑的1H NMR图谱；