[发明专利]5,6-吲哚并二恶烷类衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明属于药物合成领域，尤其涉及一种5,6‑吲哚并二恶烷类衍生物及其制备方法和应用。本发明提供一种5,6‑吲哚并二恶烷类衍生物及其制备方法和应用。本发明的衍生物对于HBV具有一定的抑制作用，而且毒性较低，有望进一步开发用于制备治疗由于HBV感染所引起疾病的药物，特别是可用于制备治疗和预防病毒性乙型肝炎药物。

技术领域

本发明属于药物合成领域，尤其涉及一种5,6-吲哚并二恶烷类衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

乙型病毒性肝炎，是由乙型肝炎病毒(HBV)所致的重大传染性疾病。乙肝是一个严重的全球卫生问题，长期发展可导致急慢性病毒性肝炎、重型肝炎、肝硬化和原发性肝细胞癌。全球约一半的人口生活在HBV易感染地区，约20亿人被证明曾感染HBV，4亿左右的人群为HBV慢性感染，每年约80万人左右死于急性或者慢性肝炎，在世界上导致死亡的病因中位居前10名。

目前，用于预防和治疗慢性乙型肝炎(CHB)的药物主要有疫苗、干扰素、免疫调节药以及DNA聚合酶抑制剂。其中干扰素价格昂贵，很多乙肝患者无法长期使用；核苷酸类似物虽然是目前关于乙肝治疗的首选药物，例如拉米夫定、恩替卡韦、替比夫定等，该类药物竞争参与了HBV中DNA的合成，导致HBV DNA合成受到干扰和终止，但是临床上已有的核苷类药物长期服用会导致普遍的耐药性和停药反跳。因此，研发开发新型的抗病毒药物具有重要意义。1993年前苏联开发的6-溴-4-(二甲氧甲基)-5-羟基-1-甲基-2-(苯硫甲基)-1-吲哚-3-羧酸乙酯(Boriskin Y S,Leneva I A,Pécheur E I,et al.Arbidol:a broad-spectrum antiviral compound that blocks viral fusion[J].Current medicinalchemistry,2008,15(10):997-1005；WO 9008135,1990-6-26)，对多种病毒具有明显的抑制作用，包括乙肝病毒、丙肝病毒、及多种流感病毒。为了进一步提高该类化合物的活性及溶解性，在此结构基础之上进行了修饰和改造，合成了一系列5,6-吲哚并二恶烷类化合物，体外实验证明具有明显的抗HBV活性。

发明内容

针对上述问题，本发明提供一种5,6-吲哚并二恶烷类衍生物及其制备方法和应用。

为了实现上述目的，本发明提供的5,6-吲哚并二恶烷类衍生物，其结构式如下：

所述的X为硫、亚砜、砜；

所述的R₁选自(C₁-C₆)烷基、C₃-C₆环烷基；