[发明专利]一种具有神经保护活性的S-烯丙基-L-半胱氨酸取代酪醇衍生物合成方法及其应用

说明书

本发明公开了一种具有神经保护活性的S‑烯丙基‑L‑半胱氨酸取代酪醇衍生物合成方法及其应用。该类化合物包括酪醇类似物母核和包含S‑烯丙基‑L‑半胱氨酸结构的取代基，其中X可为O，S或NH；R1取自H、烷基或烷基酰基；R2取自H、烷基、酰基或者氨基甲酸酯；R3取自H、卤素、羟基或者烷氧基。该类化合物具有多重作用机制，包括抗氧化，抗炎症，改善线粒体功能，改善糖代谢，促进神经细胞新生，抑制细胞凋亡等作用，该类化合物应用于衰老及神经退行性疾病具有极高药用价值。

技术领域

本发明属于医药化学领域，更具体地，涉及一种具有神经保护活性的S-烯丙基-L-半胱氨酸取代酪醇衍生物合成方法及其应用，应用包括衰老及神经退行性疾病等。

背景技术

神经退行性疾病(Neurodegenerative diseases，ND)是包括阿尔茨海默病、帕金森氏病和亨廷顿氏病等在内的导致神经元逐步死亡的慢性疾病，往往给患者以及家庭带来巨大的痛苦与负担。随着人口老龄化加剧，预计到2040年，ND将会取代癌症，成为导致人类死亡的第二大类疾病，然而目前世界范围内还没有任何一种药物能够有效治疗神经退行性疾病。

神经退行性疾病ND的病理学与氧化应激、线粒体功能障碍、Ca2+内流、免疫炎症、自噬及金属离子等联系紧密，为多病因复杂疾病，传统单靶点高选择性药物的开发策略在ND新药研发中难以奏效。中药由于有多靶点、毒副作用小、协同效果好等优势，已成为近年来抗ND药物的研究热点。

酪醇(Tyrosol)，又名对羟基苯乙醇，是传统中药红景天中主要活性成分，同时也是最早在橄榄油中发现的生物酚类化合物之一。酪醇抗氧化能力强，尤其擅长清除毒性较大的羟基自由基，可拮抗β-淀粉样蛋白(Aβ)，抑制多巴胺能神经元细胞凋亡，还可以延长寿命、保护心脏以及预防肿瘤的发生。酪醇性质温和，几乎没有毒副作用，在医药和食品领域具有广阔的应用前景。然而，生理环境下不稳定和吸收缓慢等问题导致其生物利用度较低，限制了酪醇的应用。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供一种具有神经保护活性的药物，即通式I所示的一种S-烯丙基-L-半胱氨酸取代酪醇衍生物，该化合物包括取代酪醇母核和包含S-烯丙基-L-半胱氨酸结构的取代基。

为解决上述技术问题，本发明提供了如下技术方案：

本发明第一方面一种酪醇衍生物，其特征在于，该衍生物包括取代酪醇母核和包含S-烯丙基-L-半胱氨酸结构的取代基,由式Ⅰ来表示：

式中，X可为O，S或NH；R1取自H、烷基或烷基酰基；R2取自H、烷基、酰基或者氨基甲酸酯；R3取自H、卤素、羟基或者烷氧基。

本发明最优选的化合物选自如下群组:

本发明第二方面提供了一种药物组合物,其特征在于,含有有效剂量的以上任一项衍生物和常用的药用载体。

本发明第三方面提供了一种用于衰老及神经退行性疾病的防治药物，将所述S-烯丙基-L-半胱氨酸取代酪醇衍生物为活性成分。

本发明第四方面提供了所述S-烯丙基-L-半胱氨酸取代酪醇衍生物在制备衰老及神经退行性疾病的防治药物的应用。尤其是老年痴呆症，帕金森病，脊髓侧索硬化症，中风，记忆力衰退等的应用。

本发明化合物或含有它的药物组合物可以单位剂量形式给药，给药途径可为肠道或非肠道，如口服、静脉注射、肌肉注射、皮下注射、鼻腔、口腔粘膜、眼、肺和呼吸道、皮肤、阴道、直肠等。