[发明专利]一种炭皮苯酞类化合物、组合物、制备方法及其用途

权利要求书

1.一种炭皮苯酞类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，具有以下结构式的化合物：

式（II）；或式（III）。

2.一种如权利要求1所述的炭皮苯酞类化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1：将炭皮属真菌Biscogniauxia sp. 69-8-7-1接种于PDB培养基上培养3~7d，然后接种至含大米培养基的容器中静止培养得发酵物；

S2：将S1所得发酵物用乙酸乙酯浸泡提取2~4次，合并浓缩至干得粗提物；

S3：S2所得粗提物经硅胶柱，经环己烷和甲醇洗脱，得到环己烷部分c和甲醇部分w；然后对甲醇部分w进行中低压ODS柱层析，依次用体积比为20:80、50:50、70:30和100:0的甲醇-水梯度洗脱得到4个馏分w1、w2、w3、w4；再将体积比70:30甲醇-水洗脱得到的子馏分w3过中低压液相ODS柱层析，依次用体积比10:90, 15:85, 20:80, 25:75, 30:70, 35:65,40:60, 45:55, 50:50, 100:0的甲醇-水梯度洗脱，得到w2-1, w2-2, w2-3, w2-4, w2-5,w2-6, w2-7, w2-8和w2-9共9个子馏分；将子馏分w2-9进行反相HPLC制备，使用乙腈-水-甲酸流速为8mL/min进行洗脱，得到w2-9-1, w2-9-2, w2-9-3, w2-9-4, w2-9-5, w2-9-6,w2-9-7, w2-9-8和w2-9-9共9个子馏分；将子馏分w2-9-9经过反相HPLC制备，使用乙腈-水-甲酸流速为3 mL/min进行洗脱，得到式（II）化合物炭皮苯酞A，所获得化合物纯度为95%；将子馏分w2-8经过反相HPLC制备，使用乙腈-水-甲酸流速为3 mL/min进行洗脱，得到w2-8-1,w2-8-2, w2-8-3, w2-8-4和w2-9-5共5个子馏分；将子馏分w2-8-3经过反相HPLC制备，使用乙腈-水-甲酸流速为3 mL/min进行洗脱，得到式（III）化合物炭皮苯酞B。

3.如权利要求2所述的炭皮苯酞类化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，S2所述的乙酸乙酯提取次数为3次。

4.一种药物组合物，其特征在于，包括如权利要求1所述的炭皮苯酞类化合物或其药学上可接受的盐中的至少一种。

5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括药学上可接受的辅料。

6.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中炭皮苯酞类化合物或其药学上可接受的盐的含量为药物组合物重量的1-90%。

7.如权利要求5或6所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为口服制剂或注射剂。

8.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述口服制剂选自普通片剂、分散片、肠溶片、颗粒、胶囊、滴丸、散剂、口服液或乳剂，所述注射剂为小水针剂、输液剂或冻干粉针。

9.如权利要求1所述的炭皮苯酞类化合物或其药学上可接受的盐或如权利要求4~8中任一项所述的药物组合物在制备预防和/或治疗由乙酰胆碱酯酶介导的老年痴呆药物中的应用。

10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述老年痴呆选自阿尔茨海默病、血管性痴呆病、路易体痴呆病或额颞痴呆。