[发明专利]let-7f-5p及其靶基因在制备用于治疗骨质疏松症药物中的应用

说明书

本发明涉及一种let‑7f‑5p的靶mRNA在制备用于治疗骨质疏松症药物中的应用，属于生物医学技术领域。本发明通过实验证实了let‑7f‑5p mimics可以逆转GC诱导下的成骨分化的降低；体内实验亦证实let‑7f‑5p尾静脉注射可以减少GIOP小鼠骨量丢失。同时，let‑7f‑5p与TGFBR1基因存在靶向关系，即可将let‑7f‑5p及其靶基因作为治疗骨质疏松症的靶点应用，以miRNA let‑7f‑5p及其靶基因为OP的治疗提供新的靶点，并以miRNA let‑7f‑5p为OP的治疗提供新的治疗药物。

技术领域

本发明涉及生物医学技术领域，特别是涉及一种let-7f-5p及其靶基因在制备用于治疗骨质疏松症药物中的应用。

背景技术

骨质疏松症(Osteoporosis，OP)是单位体积骨量减少，骨组织微结构发生改变，骨脆性增加，以致易于发生骨折的代谢性疾病。随着人类进入老年化社会，OP在世界各国发病逐年增高，且易罹患骨折等严重并发症，严重威胁人类健康，同时也给社会及家庭造成了沉重的经济负担。

研究OP的发病机制，寻找OP的防治靶点已成为临床的迫切需求。然而，目前提供有效的OP治疗仍然是一项挑战。治疗OP的推荐药物，如双膦酸盐和特立帕肽，存在较为严重的副作用，如恶心、上腹痛、消化不良、胃炎、背痛和关节痛等；且特立帕肽每天均需要注射，终身仅可接受一次为期24个月的治疗。

因此，研究OP的病理机制和发现更多新的治疗靶点，仍然是一项重要的课题。

发明内容

基于此，有必要针对上述问题，提供一种let-7f-5p及其靶基因作为靶点在制备用于治疗骨质疏松症药物中的应用，以miRNA let-7f-5p及其靶基因为OP的治疗提供新的靶点，并以miRNA let-7f-5p为OP的治疗提供新的治疗药物。

本发明公开了let-7f-5p及其靶基因作为靶点在制备用于治疗骨质疏松症药物中的应用。

微小RNA(miRNA)是一类小的非编码RNA，通过与靶mRNA的互补位点结合来调节转录物的降解或翻译。本发明人在前期应用高通量测序，筛查了GIOP患者与对照组中椎体组织的差异miRNAs并对其靶基因进行了预测和验证。并且在MiRanda、MiRBase及TargetScan数据库中预测差异miRNAs及其靶基因，发现miRNA let-7f-5p存在差异表达，而且let-7f-5p靶向TGFBR1基因；并且进一步通过实验证实了let-7f-5p mimics可以逆转GC诱导下的成骨分化的降低；体内实验亦证实let-7f-5p尾静脉注射可以减少GIOP小鼠骨量丢失。

即可将let-7f-5p及其靶基因作为治疗骨质疏松症的靶点应用。

在其中一个实施例中，所述靶基因为TGFBR1基因。本发明通过荧光素酶报告基因技术验证了let-7f-5p对TGFBR1基因的靶向关系，可以此TGFBR1基因为靶基因，继续探寻对该TGFBR1基因有促进作用对象，均有可能作为制备治疗骨质疏松症的药物。

本发明还公开了let-7f-5p在制备用于治疗骨质疏松症药物中的应用。

本发明通过实验证实let-7f-5p在OP的治疗中发挥了重要作用，可以用于制备治疗OP的药物。

在其中一个实施例中，所述let-7f-5p包括SEQ ID NO.1所示序列。

在其中一个实施例中，所述let-7f-5p还包括与SEQ ID NO.1所示序列进行一个或多个碱基的取代、缺失、添加修饰的等同序列，所述等同序列可与let-7f-5p的靶mRNA序列互补结合。

可以理解的，所述let-7f-5p序列可以与SEQ ID NO.1一致，也可以采用与SEQ IDNO.1等同的序列，仅需能够与该miRNA let-7f-5p的靶mRNA互补结合即可。