[发明专利]矢车菊素-3-O-葡萄糖苷在制备α-突触核蛋白聚集抑制剂中的用途

说明书

本发明提出矢车菊素‑3‑O‑葡萄糖苷制备α‑突触核蛋白聚集抑制剂中的用途，属于医药、保健品或食品技术领域。矢车菊素‑3‑O‑葡萄糖苷在制备用于预防和/或治疗以α‑突触核蛋白的聚集沉淀为特征的疾病的药物、保健品或食品中的用途。本发明提出的矢车菊素‑3‑O‑葡萄糖苷在抑制α‑突触核蛋白聚集中的用途，可有效抑制了α‑突触核蛋白聚集，有效预防PD的发生和延缓PD的发展。并且有效抑制了α‑突触核蛋白聚集体对细胞产生的毒性，抑制α‑突触核蛋白的聚集及其构象变化过程，是治疗和预防帕金森的理想药物。

技术领域

本发明属于医药、保健品或食品技术领域，尤其涉及矢车菊素-3-O-葡萄糖苷在制备α-突触核蛋白聚集抑制剂中的用途。

背景技术

帕金森综合症(Parkinson’s disease，PD)为一种常见的中老年人神经系统变性疾病。主要临床特征为肌肉震颤、肌强直及运动迟缓。研究发现，大部分PD患者主要病变发生在中脑黑质和纹状体中，其内存在路易小体Lewy体(LB)或路易轴突Lewy轴突(LN) 的细胞内包涵体。而正常人体内易于聚集的α-突触核蛋白(α-Syn)发生聚集形成的LB 或LN，从而产生的基因点突变和扩增，是导致家族性帕金森综合症发生的主要原因。

越来越多的研究表明α-Syn单体没有毒性，但其聚集体通过多种作用方式产生细胞毒性，引起神经元变性甚至凋亡，脑内胶质细胞活性增高，从而激发体内炎症反应。有研究表明，这些症状的出现均先于淀粉样斑块的形成，与病人体内的可溶性寡聚体的浓度密切相关。因此，目前将α-Syn聚集以及可溶性寡聚体的形成视为研究重点。

由于α-Syn的聚集沉淀与PD密切相关，如何阻止α-Syn的聚集沉淀就成为当前研究者关注的热点问题。从α-Syn的生成和构象转换角度可以采用以下三种方法和手段来治疗PD：1)稳定淀粉样蛋白的天然单体状态；2)靶向淀粉样蛋白通路上的不同中间体并阻断其转化为原纤维；3)改变聚集途径，促进非淀粉样蛋白聚集体的生成。由于α-Syn 自身具有生物体所必需的生理功能，所以目前最安全和可靠的治疗PD的方法就是稳定α-Syn初始结构及抑制其聚集。

现有的聚集抑制剂主要分为有机小分子类、多肽类、蛋白及酶类、抗体类、纳米颗粒类和金属鳌合剂类等。近年来，随着PD研究的深入，由于天然产物小分子，具有丰富来源，副作用小，适合长期服用等特点，逐渐得到研究人员关注。因此，从天然产物中筛选有效的α-Syn聚集抑制剂，是开发PD新药的有效途径。

发明内容

本发明提出矢车菊素-3-O-葡萄糖苷在制备α-突触核蛋白聚集抑制剂中的用途，并将其用于治疗疾病的使用，有效防止PD的发生。

本发明提出矢车菊素-3-O-葡萄糖苷在制备α-突触核蛋白聚集抑制剂中的用途。

进一步地，矢车菊素-3-O-葡萄糖苷在制备用于预防和/或治疗以α-突触核蛋白的聚集沉淀为特征的疾病的药物、保健品或食品中的用途。

进一步地，疾病为帕金森综合症。

进一步地，矢车菊素-3-O-葡萄糖苷以水分散体系存在。

进一步地，矢车菊素-3-O-葡萄糖苷以浓度为2.5-100μM的矢车菊素-3-O-葡萄糖苷水分散体系存在。

进一步地，矢车菊素-3-O-葡萄糖苷以浓度为5-50μM的矢车菊素-3-O-葡萄糖苷水分散体系存在。

本发明的矢车菊素-3-O-葡萄糖苷在制备α-突触核蛋白聚集抑制剂中具有以下优势：