[发明专利]用于联合治疗间质性肺疾病的喹啉衍生物或其药学上可接受的盐

说明书

本发明公开了一种用于联合治疗间质性肺疾病的喹啉衍生物或其药学上可接受的盐，本发明提供治疗有效量的喹啉化合物I或其药学上可接受的盐与治疗有效量的第二治疗药物联合在制备用于治疗间质性肺疾病的药物中的应用，喹啉化合物I的化学名为1‑[[[4‑(4‑氟‑2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基‑6‑甲氧基喹啉‑7‑基]氧基]甲基]环丙胺。

技术领域

本申请属于医药技术领域，本申请涉及喹啉衍生物或其药学上可接受的盐用于联合治疗间质性肺疾病的用途。

背景技术

肺癌是当前全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，肺癌的治疗手段主要包括手术、化疗、放疗及靶向治疗等，然而在治疗的同时，不可避免地会产生各种相关的副反应，间质性肺疾病(interstitial lung disease,ILD)是放、化疗及靶向治疗的主要副反应之一。ILD是以弥漫性肺实质、肺泡炎和间质纤维化为基本病理改变，以活动性呼吸困难、X线胸片示弥漫阴影、限制性通气障碍、弥散功能降低和低氧血症为临床表现的不同类疾病群构成的临床病理实体的总称，范围从良性浸润到致命性急性呼吸窘迫综合征。由于化疗、放疗及靶向治疗相关的ILD是一个不可预知、发展迅速、诊断困难的疾病，因此严重影响患者预后甚至危及患者生命。如何系统地评估与ILD相关的因素，预防、诊断及治疗ILD是必要的。

ILD这一病名的提出早在1975年第18届Aspen肺科讨论会时使用了这一名词。时隔10年(1985年)第28届Aspen肺科讨论会再一次对ILD做了研讨。经过数十年的发展，对ILD的研究已有很大的进展。间质性肺疾病是一组主要累及肺间质、肺泡和细支气管的肺部弥漫性疾病，通常亦称作弥漫性实质性肺疾病(diffuse parenchymal lung disease,PLD)。ILD并不是一种独立的疾病，它包括200多个病种。尽管每一种疾病的临床表现、实验室和病理学改变有各自的特点，然而，他们具有一些共同的临床、呼吸病理生理学和胸部X线特征，表现为渐进性劳力性气促、限制性通气功能障碍伴弥漫性功能降低、低氧血症和影像学上的双肺弥漫性病变。病程多缓慢进展，逐渐丧失肺泡-毛细血管功能单位，最终发展为弥漫性肺纤维化和蜂窝肺，导致呼吸功能衰竭而死亡。大约20％-30％的非小细胞肺癌患者及4.5％的小细胞肺癌患者被诊断为肺癌时发现同时患有间质性肺病。近年来，随着医疗技术水平的不断进步，化疗药物的研发、放疗技术的提升、靶向药物的诞生使得肺癌的治疗手段也逐渐多样化，肺癌患者的生存期较前明显延长。然而，在看到希望的同时，放、化疗及靶向治疗所带来的副作用，尤其是间质性肺病的发生严重影响患者的预后，成为今后治疗过程中不可忽略的一个问题。多数的间质肺病末期时会产生肺纤维化。

肺纤维化是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期改变，也就是正常的肺泡组织被损坏后经过异常修复导致结构异常(疤痕形成)。绝大部分肺纤维化病人病因不明(特发性)，这组疾病称为特发性间质性肺炎(IIP)，是间质性肺病中一大类。而特发性间质性肺炎(IIP)中最常见的以肺纤维化病变为主要表现形式的疾病类型为特发性肺纤维化(IPF)，是一种能导致肺功能进行性丧失的严重的间质性肺疾病。肺纤维化严重影响人体呼吸功能，表现为干咳、进行性呼吸困难(自觉气不够用)，且随着病情和肺部损伤的加重，患者呼吸功能不断恶化。特发性肺纤维化发病率和死亡率逐年增加，诊断后的平均生存期仅2.8年，死亡率高于大多数肿瘤，被称为一种“类肿瘤疾病”。

发明内容

本发明的目的是，针对现有技术中的不足，提供喹啉化合物I或其药学上可接受的盐的新用途。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

本发明提供治疗有效量的喹啉化合物I或其药学上可接受的盐与治疗有效量的第二治疗药物联合在制备用于治疗间质性肺疾病的药物中的应用，喹啉化合物I的化学名称为1-[[[4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基-6-甲氧基喹啉-7-基]氧基]甲基]环丙胺，其具有如下的结构式：