[发明专利]一种非那雄胺固体制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种非那雄胺固体制剂及其制备方法，涉及药物制剂的技术领域，本发明所述非那雄胺固体制剂含有活性成分非那雄胺及辅料，其中所述活性成分非那雄胺先进行了微粉化处理至其粒径D₉₀≤20μm，所述辅料包括聚维酮、泊洛沙姆和共聚维酮中的一种或多种。本发明可直接进行干法制备，在制备过程中不引入阴离子表面活性剂及其它具有药理活性作用的成分，所得固体制剂具有优良的崩解溶出效率。

技术领域

本发明涉及药物制剂的技术领域，特别涉及非那雄胺制剂的技术领域。

背景技术

良性前列腺增生（BPH）是一种常见的老年病，发病率随年龄增长而升高。患者在产生BPH后，会出现前列腺增大等症状，其后前列腺逐渐压迫尿道、阻碍排尿、引起尿路梗阻，并因尿液滞留在膀胱内，易进一步引发肾结石和尿路感染，长期的梗阻还会进一步损害患者肾脏功能，产生严重后果。

BPH的治疗主要选用5α-还原酶抑制剂、α-肾上腺素能受体阻滞剂或两者联合进行。非那雄胺（Finateride）是一种雄性激素睾酮代谢成为双氢睾酮的过程中产生的细胞内酶Ⅱ型5α-还原酶的特异性抑制剂。其可通过降低血液和前列腺组织中的二氢睾酮水平而抑制前列腺增生，并减小前列腺体积，增加最大尿流率，改善前列腺增生的相关临床症状。

在治疗BPH以外，小剂量服用非那雄胺可减少秃发患者头皮组织中二氢睾酮的含量，因此对男性秃发产生疗效。

非那雄胺为白色结晶性粉末，极易溶于氯仿和低浓度的醇溶液，而不溶于水中，且通过溶解度测定结果可知非那雄胺的溶解度不具有溶液pH依赖性，因此在制备非那雄胺制剂或提高非那雄胺疗效的时候，均需要解决其溶出不完全、溶出速率低的问题。

针对上述问题，现有技术一般通过工艺制备方法的改进和配方的调整进行解决。

在工艺制备方面，现有技术选择了湿法造粒、熔融造粒等方式提高非那雄胺制剂的溶出率和溶出效率，如在造粒过程中引入有机溶剂乙醇等，将活性成分非那雄胺溶解于含乙醇的辅料中，其后湿法造粒、再干燥、整粒、总混、压片，但这一类方法通常过程复杂、控制难度高，并且引入的有机溶剂还容易带来新的技术问题；又如在造粒的过程中将活性成分非那雄胺加入含有有机试剂如聚维酮、聚乙二醇的熔融液中，其后与其他辅料共同制粒、整粒、压片，通过熔融造粒增加药物溶解性，但这一类方法包括高温操作的步骤，不仅会给生产增加成本和难度，而且还会增加原料药转晶的风险。

在配方方面，默克公司其生产的非那雄胺片剂中加入了作为赋形剂的阴离子表面活性剂多库酯钠，多库酯钠具有药理活性，在口服制剂中可作为轻泻剂和粪便软化剂使用，其服用后会引起胃肠道上皮组织改变，由此会影响其他药物在胃肠道或肝的吸收，以至扩大药物可能产生的毒性，故长期用药可能给患者带来不必要的毒副作用。

发明内容

针对上述技术问题，本发明的目的在于提出一种可直接进行干法制备，同时具有优良的崩解溶出效率及晶型稳定性的非那雄胺固体制剂。

本发明的目的还在于提出一种可直接进行干法制备，且在制备过程中不引入阴离子表面活性剂及其它具有药理活性作用的成分，同时具有优良的崩解溶出效率的非那雄胺固体制剂。

本发明的目的还在于提出一种非那雄胺固体制剂的制备方法,其可制得上述非那雄胺固体制剂。

本发明的目的还在于提出一种非那雄胺固体制剂的制备方法,其制备过程中不会出现原料药的晶型转变。

本发明首先提出了如下的技术方案：

一种非那雄胺固体制剂，其含有活性成分非那雄胺及辅料，所述活性成分非那雄胺先进行了微粉化处理至其粒径D₉₀≤20μm，优选粒径D₉₀≤15μm；所述辅料包括聚维酮、泊洛沙姆和共聚维酮中的一种或多种。