[发明专利]2-芳基-4-烃基噻唑化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种2‑芳基‑4‑烃基噻唑化合物的制备方法，在溶剂中，将2‑硫氰基乙酮类化合物在醋酸钯的催化下与取代苯硼酸化合物发生反应，反应所得物经后处理，得2‑芳基‑4‑烃基噻唑化合物；2‑硫氰基乙酮类化合物、取代苯硼酸化合物、醋酸钯的摩尔比为1：2～3：0.3～0.4，反应温度为40～65℃，反应时间为20～30小时。本方法通过简单的原料直接环合构建噻唑环，在2，4‑位引入了两个不同的基团得到2‑芳基‑4‑烃基噻唑化合物，可以克服现有技术中原料不易获得的缺点。

技术领域

本发明涉及一种2-芳基-4-烃基噻唑化合物的制备方法，即2-硫氰基乙酮类化合物在醋酸钯的催化下与取代苯硼酸化合物发生反应得到2-芳基-4-烃基噻唑化合物。

背景技术

噻唑环是一类重要的五元芳香杂环，在医药领域，噻唑类化合物可与生物体内多种酶和受体等靶点结合从而表现出多种生物活性，几乎涵盖了整个医药领域，且已经有众多噻唑类化合物用于临床，如抗生素药物头孢克肟(Cefixime)、抗癌药物达沙替尼(Dasatinib)、抗寄生虫药物硝唑尼特(Nitazoxanide)、消炎药物美洛昔康(Meloxicam)等均为临床首选的一线药物。不仅如此，噻唑类化合物在农业领域与材料领域等众多方面均有广泛应用。本方法可制备2-芳基-4-烃基噻唑化合物，通过对苯环上引入重要的反应活性基团，有利于分子多样性地构建化合物库。

目前对于噻唑类化合物的合成已经有了一定的研究，但是在各种噻唑衍生物中，2-芳基-4-烃基噻唑化合物的合成方法较少。使用较为广泛的有利用Suzuki偶联反应(TaniS,Uehara T N,Yamaguchi J,et al.Programmed synthesis of arylthiazoles throughsequential C–H couplings[J].Chemical Science,2013,5.)，通过2-芳基-4-溴代噻唑类化合物和取代苯硼酸化合物在醋酸钯催化条件下得到2，4-二芳基噻唑化合物(式1)。此反应起始原料2-芳基-4-溴代噻唑类化合物已经含有2-芳基噻唑，仅在4-位引入了一个芳基，起始原料不易获得。

该方法中，2-芳基-4-溴代噻唑类化合物：取代苯硼酸化合物：醋酸钯：1,10-邻二氮杂菲：四甲基哌啶氮氧化物：四氟硼酸锂的摩尔比为1:4:0.1:0.1:0.1：0.1；所用溶剂为N,N-二甲基乙酰胺；反应温度为100℃，反应时间为24h；收率为77％-92％。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种原料易得的2-芳基-4-烃基噻唑化合物的制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种2-芳基-4-烃基噻唑化合物的制备方法：在溶剂中，将式Ⅰ所示的2-硫氰基乙酮类化合物在醋酸钯的催化下与式Ⅱ所示的取代苯硼酸化合物发生反应，反应所得物经后处理，得2-芳基-4-烃基噻唑化合物；

2-硫氰基乙酮类化合物、取代苯硼酸化合物、醋酸钯的摩尔比为1：2～3：0.3～0.4，反应温度为40～65℃(较佳为55～65℃)，反应时间为20～30小时(较佳为24小时)；

式Ⅰ中，R为苯基、4-甲基苯基、4-硝基苯基、4-氯苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、噻吩基、4-甲氧基苯基、叔丁基；

式Ⅱ中，Ar为苯基、4-甲基苯基、4-氯苯基、3-氯苯基、2-氯苯基。

作为本发明的2-芳基-4-烃基噻唑化合物的制备方法的改进：所述后处理为将反应液经硅藻土抽滤，滤液浓缩(旋转蒸发仪旋干)后所得的浓缩液进行硅胶柱层析，得2-芳基-4-烃基噻唑化合物。