[发明专利]一种酞菁-温敏凝胶制剂及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂或光动力药物领域，具体涉及一种酞菁‑温敏凝胶制剂及其制备方法。所述的酞菁‑温敏凝胶制剂的组成为：19‑23wt%泊洛沙姆407，1.1‑1.7wt%泊洛沙姆188，0.001‑1wt%酞菁，余量为水和有机溶剂。该温敏凝胶制剂，在温度到达29‑31℃时迅速凝胶变为固体，使得药物能黏附在皮肤表面，作为皮肤局部用药剂型，具有涂抹方便，药液不易流失等优点。该酞菁‑温敏凝胶制剂可作为治疗灰指甲和脚癣的光敏药剂，具有显著的临床应用价值。

技术领域

本发明属于药物制剂或光动力药物领域，具体涉及一种光敏剂-温敏凝胶制剂及其制备方法。

背景技术

光动力治疗(或称光动力疗法)，实质上，是光敏剂(或称光敏药物)的光敏化反应在医学领域的应用。其作用过程是，先将光敏剂注入机体，过一段时间后(这段等待时间是让药物在靶体中相对富集)，用特定波长的光照射靶体(对体腔内的目标可借助光纤等介入技术导入光源)，富集在靶体中的光敏剂在光激发下，启发了一系列光物理光化学反应，产生活性氧，进而破坏靶体。光动力治疗不但可以治疗肿瘤，光动力治疗还可有效地治疗细菌或真菌感染、口腔疾病、黄斑变性眼病、动脉硬化、创伤感染以及皮肤病等非癌症疾病。

由于毒性高和治愈率低，化学方法治疗真菌性皮肤病已经很难满足临床的需求。光动力抗菌疗法(PACT)是在PDT的基础上发展起来的利用光敏剂和可见光诱导微生物病原体发生氧化灭活的新型治疗手段。这种治疗方式具有低毒性和高效性，使病原菌很难产生耐药性。目前，PACT已经逐渐成为一种新型的抗真菌治疗手段。

光动力治疗的关键在于光敏剂，光动力疗效取决于光敏剂的优劣。基于光动力治疗在肿瘤治疗和其他疾病的治疗方面的潜力，科学界普遍认为，光动力治疗在未来将成为重要的医疗方法，那么作为光动力治疗核心的光敏剂将成为一个重要而诱人的高新科技产业。

至今，获准在临床上正式使用的光敏剂主要为血卟啉衍生物。在美国、加拿大、德国、日本等国，使用的是Photofrin(美国FDA于1995年正式批准Photofrin用于临床治疗癌症)，它是从母牛血液中提取的并进行化学改性的血卟啉低聚物的混合物。血卟啉衍生物显示了一定的疗效，但也暴露了严重的缺点：最大吸收波长(380nm-420nm)不在对人体组织透过率较佳的红光区(650nm-800nm)，皮肤光毒性大，是混合物、组成不稳定等，因而临床应用收到限制，所以开发新一代光敏剂是国际上的研究热点。

由于具有最大吸收波长位于已透过人体组织的红光区和光敏化能力强等特点，酞菁配合物作为光敏剂的应用已引起重视。美国Case Western Reserve大学研制的轴向取代硅酞菁(Pc4)显示了较高的光动力活性，已进入临床I期试验。但是，Pc4的合成路线复杂，制备成本高，稳定性差。因此，迫切需要筛选新的光敏活性高、制备简便、成本低的酞菁光敏剂。

临床上皮肤真菌病的给药方式通常有全身给药和局部给药两种。相比于全身给药，局部给药的毒副作用小，药物对病灶的靶向性也更强。目前常见的抗真菌药物局部给药剂型有溶液剂、乳膏剂、凝胶剂等。抗真菌光敏剂的给药剂型直接影响着光动力抗菌活性。