[发明专利]抗癌剂的感受性的判定标记

说明书

本发明提供由C1QBP或CRBP1组成的对奥沙利铂或其盐的感受性判定标记的测定试剂在制备用于判定对奥沙利铂或其盐的感受性的试剂盒中的应用，上述试剂盒包括对来自大肠癌患者的生物体试样中的C1QBP或CRBP1的量进行测定的方案。

本案是申请日为2015年8月25日、申请号为201580045842.1(PCT/JP2015/073868)、发明名称为“抗癌剂的感受性的判定标记”的专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及为了判定作为对象的患者的癌对所要使用的抗癌剂是否具有治疗反应性而使用的抗癌剂感受性判定标记及其利用。

背景技术

在抗癌剂中，有烷基化剂、铂制剂、代谢拮抗剂、抗癌性抗生物质、抗癌性植物生物碱等种类。并且，这些抗癌剂中，根据癌的种类不同，有时显示效果，有时不显示效果。然而，已知即使是被认为有效的种类的癌，根据各个患者也有时显示效果，有时不显示效果。将这样的抗癌剂针对各个患者的癌是否显示效果称为抗癌剂感受性。

奥沙利铂(SP－4－2)－[(1R,2R)－环己烷－1,2－二胺－κN，κN'][乙二酸(2－)－κO¹，κO²]铂(IUPAC)是第三代铂配位化合物类抗恶性肿瘤药。被认为，其作用机理与作为现有药剂的顺铂(CDDP)和卡铂(CBDCA)相同，因与DNA碱基形成交联而导致DNA合成抑制、蛋白合成抑制，但即使是对CDDP和CBDCA无效的大肠癌，奥沙利铂(L－OHP)也显示抗肿瘤效果，显示与现有的铂配位化合物类抗恶性肿瘤药不同的抗肿瘤谱。美国已经在2004年1月承认通过其与氟尿嘧啶(5－FU)/左亚叶酸盐(LV)的并用作为转移性结肠–直肠癌的第一线(First line)治疗，日本在2005年4月在药价基准中也收录了对于“不能切除治愈的晚期–复发的结肠–直肠癌”，其与左亚叶酸盐和氟尿嘧啶的静脉内持续给药法的并用(FOLFOX4法)。对于晚期复发大肠癌的治疗而言，在二十世纪90年代前半叶之前已进行的5－FU/LV疗法的生存率为10～12个月，与之相对，加入了奥沙利铂的FOLFOX疗法的生存时间为19.5个月，达到了大约2倍。进一步而言，在2009年8月，作为效能、效果，同样追加了利用与左亚叶酸盐和氟尿嘧啶的静脉内持续给药法的并用的“结肠癌的术后辅助化疗法”，是能够在大肠癌患者中扩大使用并期待有益性的药剂。

然而，即便如此，针对晚期复发大肠癌的FOLFOX疗法的有效率也仅有50％左右，换言之，意味着接受治疗的患者的半数不能获得效果。另外，因奥沙利铂的使用除了表现出嗜中性粒细胞减少症还表现出高频率的末梢神经障碍，虽然这不是可以致死的副作用，但是也成为使继续治疗变得困难的因素。因此，在治疗开始前，利用对能够期待效果的患者(反应者)和不能期待效果的患者(无反应者)进行预测并能够对治疗反应性进行早期诊断的生物标记，实现有效性和安全性高的化疗法。

进一步而言，通常癌化疗法的疗程需要长期进行，因此通过继续治疗中对抗癌剂的感受性的经时监视，能够对是否继续治疗进行判定，从而，不仅与减轻患者负担和副作用有关，而且从医疗经济性的观点考虑，也是有用的。为了实现预测各个患者的治疗反应性而进行早期诊断并选择合适的药剂和治疗方案的“个体化治疗”，确立能够进行奥沙利铂等的抗癌剂的效果预测或者治疗应答性的早期诊断的生物标记是当务之急。

从以上的观点出发，本发明人培养多种人癌细胞株，对这些癌细胞株的药剂感受性进行测定，对这些药剂感受性不同的细胞株进行药剂暴露，使用表面增强型激光解吸离子化飞行时间型质量分析仪(SELDI－TOF MS)对药剂暴露后的细胞内蛋白质的经时表达变化进行全面地分析，与药剂感受性进行比较分析，由此进行抗癌剂感受性判定标记的探索，报告了几个标记(专利文献1～3)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2009/096196号