[发明专利]CDR1as在神经管畸形产前筛查中的应用、神经管畸形产前筛查的产品和方法

说明书

本发明提供了一种CDR1as在神经管畸形产前筛查中的应用、神经管畸形产前筛查的产品和方法，涉及临床诊断的技术领域，包括提供circRNA‑CDR1as在作为神经管畸形产前筛查标志物中的应用。通过研究发现，circRNA‑CDR1as在NTDs患儿组织中显著高表达，circRNA‑CDR1as可以单独或联合其他标志物用于怀孕早期先天畸形的常规筛查，对于家庭和社会都具有重大的意义。神经管畸形产前筛查的产品及方法，通过检测circRNA‑CDR1as的表达量对NTDs进行诊断，检测成本低而且灵敏快捷，在怀孕早期即可诊断NTDs。

技术领域

本发明涉及临床诊断技术领域，尤其是涉及一种CDR1as在神经管畸形产前筛查中的应用、神经管畸形产前筛查的产品和方法。

背景技术

神经管畸形(neural tube defects，NTDs)是最常见的先天性出生缺陷之一，它是胚胎发育早期神经管不能正常关闭所导致的一系列影响大脑和脊髓的神经管缺陷。最常见的NTDs是无脑儿和脊柱畸形，无脑儿一般在出生前就已经在子宫里死亡，形成“死胎”或“死产”，即使出生下来，也会在短时间内死亡，一经确诊，几乎无一例存活。那些脊柱畸形患者则有严重的终身残疾，给家庭带来巨大的精神和经济负担。通过预防性干预防止NTDs的发生，或通过产前筛查而适时终止妊娠，是应对NTDs挑战的重要策略。比如孕妇在孕前l个月至孕后4个月内，坚持口服叶酸，可使胎儿神经管畸形发生率降低70％；而对于产前筛查检出的严重神经管畸形，终止妊娠也不失为一种明智的选择。NTDs是遗传因素和环境因素相互作用的结果，目前对其发病机制所知甚少。

非编码RNA是指不能编码蛋白质的RNA，它包含了miRNA、长链非编码RNA(lncRNA)和环状RNA(circRNA)等多种类型。基因组超过70％的序列均能转录非编码RNA，它们在基因调控、染色质重塑和细胞命运等过程中均发挥了关键作用，因而对神经系统正常发育和神经系统疾病发生具有重要影响。circRNA以首尾相连的闭环形式存在。直到最近，随着测序技术的发展人们才发现其在哺乳动物中分布广泛。circRNA的发现重塑了分子生物学的基本框架，它为我们研究和认识疾病的分子生物机制提供了全新的视角。

目前最常用的手段是通过B超进行形态学检查。但该项技术一方面过于依赖操作者的技术，另一方面在出现明显形态学变化之前也不能分辨，因而不能在怀孕早期实施诊断。因此，尚需开发更为灵敏便捷的早期检测手段。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供circRNA-CDR1as在制备神经管畸形产前筛查产品中的应用，以缓解了现有技术中缺少可以在怀孕早期准确诊断NTDs的技术问题。

本发明的第二目的在于提供一种神经管畸形产前筛查的产品，本发明的第三目的在于提供一种神经管畸形产前筛查的产品的使用方法，以缓解现有技术中缺少一种可以简单快速无创在怀孕早期筛查神经管畸形的技术问题。

本发明提供的circRNA-CDR1as在制备神经管畸形产前筛查产品中的应用，所述circRNA-CDR1as具有如SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列。

进一步的，所述神经管畸形包括无脑畸形、脑膨出、脑积水、脊柱裂或脊膜膨出中的至少一种。

进一步的，所述产品包括试剂或试剂盒。

一种神经管畸形产前筛查的产品，所述产品包括检测circRNA-CDR1as表达水平的物质。

进一步的，所述检测circRNA-CDR1as表达水平的物质包括PCR扩增circRNA-CDR1as反转录cDNA特异性片段的引物；

进一步的，所述引物为：

CDR1as-F：