[发明专利]白芍总苷在制备治疗和/或预防自身免疫性肝炎的药物中的用途

说明书

本发明涉及白芍总苷在制备治疗和/或预防自身免疫性肝炎的药物中的用途，属于医药领域。为解决自身免疫性肝炎现有的治疗药物疗效不佳、部分病人对激素治疗依从性差的问题，本发明提供了白芍总苷在制备治疗和/或预防自身免疫性肝炎的药物中的用途。本发明通过建立体内外评价模型，证实了白芍总苷具有确切的防治自身免疫性肝炎的作用，具有较大的临床和社会意义。

技术领域

本发明涉及白芍总苷在制备治疗和/或预防自身免疫性肝炎的药物中的用途，属于医药领域。

背景技术

近年来，随着传染性肝病的控制，我国慢性肝病谱发生了明显的变化，非传染病肝病逐渐增多，约占新发慢性肝病的70％，其中自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis，AIH)是一种由免疫反应介导的非传染性慢性进行性肝脏炎症性疾病。我国AIH确切发病率尚不清楚，但发病率呈明显逐年上升的趋势，约占慢性肝炎的15％-20％，越来越受到关注。AIH如没有及时诊治或治疗应答不佳，将很快进展为肝功能衰竭、肝硬化，甚至肝癌。

目前认为在遗传和环境因素的共同作用下，免疫系统靶向肝脏自身抗原造成持续性肝细胞损伤是AIH发病的主要机制，其中肝细胞的持续性损伤是最终致病环节，而肝脏免疫耐受被打破是重要环节。细胞凋亡在调节肝脏发育和内稳态等方面起重要作用，已发现在病毒性、酒精性、药物性肝病和自身免疫性肝病的发病机制中起重要作用。有研究已经发现在AIH机制中，致病性淋巴细胞的凋亡抑制和肝细胞的凋亡增加可能都参与了AIH的肝损伤过程。因此，意味着以降低肝细胞的凋亡为重点，需要有更多的有可能成为临床治疗自身免疫性肝炎的药物被开发出来。树突状细胞(dendritic cells，DCs)作为专职的抗原递呈细胞，在免疫耐受中起着核心作用。研究已发现AIH患者外周血中DCs表达MHCⅡ型分子及CD80、CD86等共刺激分子的水平明显高于健康人群，说明AIH患者的异常免疫激活状态与DCs的成熟密切相关。成熟DCs一方面可激活T细胞直接造成肝细胞损伤；另一方面也可通过分泌多种炎性因子如：IL-12，IFN-γ调节T细胞活化间接损伤肝细胞，最终共同参与AIH的发生。因此，也意味着需要有可以调节AIH中树突状细胞成熟的药物被开发出来。

在临床实践中，泼尼松(龙)作为起始治疗，两周后出现显著生物化学应答加硫唑嘌呤为基础的免疫抑制治疗是目前国际上推荐的AIH一线治疗方案。然而，免疫抑制治疗有严格的使用指征，2016年中华医学会肝病学分会关于AIH的指南建议：仅对中度以上炎症活动的AIH患者应及时启动免疫抑制治疗，反之则可暂不启动免疫抑制治疗严密观察。但即使是轻微炎症，仍存在自身抗体对肝细胞进行持续免疫损伤，若长期得不到控制也会导致病情进展。另一方面，仍有部分AIH患者对常规治疗方案无应答或应答较差，或因免疫抑制剂和/或糖皮质激素的不良反应而停止治疗。因此，探索针对AIH的免疫调节药物非常必要。

发明内容

本发明的目的在于提供白芍总苷在制备治疗和/或预防自身免疫性肝炎的药物中的用途，以解决自身免疫性肝炎现有的治疗药物疗效不佳、部分病人对激素治疗依从性差的问题。

本发明提供了白芍总苷在制备治疗和/或预防自身免疫性肝炎的药物中的用途。

进一步地，所述的药物是以白芍总苷为活性成分，加入药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。

进一步地，所述的制剂为口服制剂。

进一步地，所述的制剂为帕夫林。

进一步地，单位剂量为51.4-102.8mg/kg。

本发明所述单位剂量对应人体每kg体重每天的给药量。实施例1中给予小鼠帕夫林的剂量为468～936mg/kg/天，换算成人用剂量即为51.4-102.8mg/kg/天。

进一步地，所述的药物降低谷丙转氨酶、谷草转氨酶的水平。

进一步地，所述的药物降低肝组织中成熟树突状细胞的水平。