[发明专利]FCHO2基因在制备宫颈癌放疗增敏药物的应用

说明书

本发明提供FCHO2基因在制备宫颈癌放疗增敏药物的应用，将FCHO2基因RNAi慢病毒转染宫颈癌细胞后再放疗，能够抑制细胞增殖、细胞周期阻滞及促进细胞凋亡，具有靶向宫颈癌放射敏感性的作用。本发明提供了FCHO2基因和抑制或下调FCHO2基因表达的试剂的应用,能够有效提高宫颈癌肿瘤细胞的放疗敏感性。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及FCHO2基因在制备宫颈癌放疗增敏药物的应用。

背景技术

肿瘤放疗增敏药物：放射治疗是治疗恶性肿瘤的重要手段之一。放射增敏药物是一种化学或药物制剂，当与放射治疗同时应用时可以改变肿瘤细胞对放射的反应性，从而增加对肿瘤细胞的杀伤效应。放射增敏是指为增强射线对肿瘤细胞的杀伤效应，提高肿瘤的控制率和治愈率。在分子生物学指导下提高肿瘤对射线的敏感性以及改善放射抗拒肿瘤的放射效果是放疗发展新趋势，放疗正从“物理精确”走向“生物精准”。

宫颈癌是我国女性生殖道二大恶性肿瘤之首，尤其是近年来出现全球发病年轻化趋势，严重威胁着广大妇女的健康。其中Ⅱb期以上中晚期患者众多，其治疗手段主要采用以放疗为主的综合治疗。放射治疗是中晚期宫颈癌中的主要治疗手段，体外照射联合腔内近距离放疗是公认的放疗模式。接受单纯放疗的Ⅱb-Ⅳ期患者的5年生存率在50％-70％和30％-50％之间。尽管近年来放疗新技术不断取得进步，放化疗及靶向的新药物为宫颈癌患者带来新的希望，但宫颈癌根治性放疗为主的综合治疗疗效并未有明显改善。

目前同步放化疗为中晚期宫颈癌标准治疗方案，宫颈癌细胞本身基因特性导致其临床效果差异很大，其中宫颈癌细胞的放射敏感性与其细胞分化程度、细胞周期、临床分期和解剖大体分型等诸多因素有关，特别肿瘤的基因表型。随着分子生物学的发展，研究者从分子水平上阐述了宫颈癌的发病机制，发现多个基因分子水平的变化与宫颈癌的发生、发展密切相关，在宫颈癌的放疗反应中起着重要作用。人们试图从基因水平寻找对辐射敏感的放疗靶点，以最高效的杀灭肿瘤，同时最大限度地保护正常组织，从而提高放疗效果，减少放疗副作用。尽管目前研究很多，但临床仍未有高级别循证医学证据的放疗增敏药物。需要进一步筛选与验证。

发明内容

本发明的目的在于提FCHO2基因在制备宫颈癌放疗增敏药物的应用。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

通过表达谱芯片筛从宫颈癌根治性放疗临床标本中筛选出宫颈鳞癌放疗敏感性基因，进一步通过高通量慢病毒高内涵（HCS）细胞筛选实验方法，通过比较基因敲减放疗处理前后细胞增殖速度的影响，在待检目的基因中初步筛选出放疗后增殖抑制表型明显的FCHO2基因。

制备FCHO2放射敏感性基因RNAi慢病毒的药物，从而提高宫颈癌的放射敏感性，进而提高肿瘤的局控率及生存率。

本发明的优点在于：FCHO2基因 RNAi慢病毒载体的设计、构建，本发明将FCHO2基因 RNAi慢病毒转染宫颈癌细胞后再放疗，能够抑制细胞增殖、细胞周期阻滞及促进细胞凋亡，具有靶向宫颈癌放射敏感性的作用。本发明提供了FCHO2基因和抑制或下调FCHO2基因表达的试剂的新应用，能够有效提高宫颈癌肿瘤细胞的放疗敏感性。

附图说明

图1工具载体图谱。

图2线性化载体电泳图。其中泳道1：1kb Marker：从上至下依次为10kb，8kb，6kb，5kb，4kb，3.5kb，3kb，2.5 kb，2kb，1.5kb，1kb，750bp，500bp，250bp；泳道2：Age I和EcoR I双酶切线性化后的载体质粒；泳道3：没有酶切的载体质粒。