[发明专利]SPZ1的用途及其抑制剂的用途和药物筛选方法

说明书

本发明提供一种SPZ1作为靶点在筛选或制备用于预防和/或治疗胃癌的药物中的用途及其抑制剂的用途和对应的筛药方法。转录因子SPZ1与胃癌细胞凋亡密切相关，能间接下调介导胃癌细胞凋亡的Cyclin D1蛋白在胃癌细胞中的表达水平。实验结果表明，SPZ1抑制剂对体内外的胃癌细胞的凋亡有明显促进作用，能够抑制肿瘤生长。因此，本发明为抗胃癌新药的设计提供了新靶点，为抗肿瘤恶性增殖药物的开发和制备提供了新的思路。

技术领域

本发明涉及抗癌技术领域，特别涉及一种SPZ1的用途及其抑制剂的用途和药物筛选方法。

背景技术

胃癌是最常见的癌症类型之一。最新调查数据显示，胃癌是我国最常见的消化系统恶性肿瘤，其发病率和死亡率分别为于第二位和第三位。癌细胞最重要的生物学特征之一是其在体内快速且无限的增殖能力。正常细胞的增殖受自身或微环境的信号所调控，细胞接受足够的信号后才启动增殖程序，但通常认为癌细胞始终处于亢奋的增殖状态。胃癌细胞增殖与凋亡的紊乱是胃癌发生发展的主要原因。因此，研究胃癌细胞增殖的相关机制，寻求有效的抗肿瘤增殖措施进而抑制肿瘤生长进程已成为国内外的研究热点。研究人员发现细胞分裂增殖能力依赖于细胞周期蛋白的调控，而现有的研究结果提示细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)的表达增加可能与肿瘤恶性程度密切相关。根据胃癌恶性增殖的产生机制，选择特殊靶点设计研发抗胃癌恶性增殖的药物进行靶向治疗，将对胃癌的治疗非常有益。

SPZ1(spermatogenic leucine zipper1)，即生精亮氨酸拉链蛋白1，属于碱性螺旋-环-螺旋-亮氨酸拉链(basic helix-loop-helix-leucine zipper，bHLH-Zip)结构的一类转录因子，最初发现于小鼠的精子文库之中，功能上与精子生成密切相关，并主要在胚胎发育阶段表达。在转基因鼠和裸鼠模型中，发现活化的SPZ1作为转录因子促进下游基因表达，其中就包括增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen，PCNA)。然而SPZ1与胃癌细胞增殖的相关性还有待进一步的研究。

发明内容

本发明所要解决的一个技术问题在于如何提供一种SPZ1作为靶点在筛选或制备用于预防和/或治疗胃癌的药物中的用途及其抑制剂的用途和对应的药物筛选方法。

本发明所采取的技术方案是：

SPZ1作为靶点在筛选或制备用于预防和/或治疗胃癌的药物中的用途。

根据本发明的实施例，治疗胃癌包括抑制胃癌细胞增殖、促进胃癌细胞凋亡中的至少一种。

SPZ1的抑制剂在制备用于预防和/或治疗胃癌的药物中的用途。

其中，抑制剂是指能够抑制SPZ1发挥功能的物质，其非限制性实例可以是抑制SPZ1相关基因的复制、转录(或转录后修饰)、翻译(或翻译后修饰)的核酸分子、蛋白质或化合物。例如，可以是siRNA、shRNA、dsRNA、miRNA、反义核酸等。

根据本发明的实施例，治疗胃癌包括抑制胃癌细胞增殖、促进胃癌细胞凋亡中的至少一种。

优选的，抑制剂为siRNA、shRNA中的任一种。

优选的，抑制剂为包含shRNA的重组载体或包括该重组载体的重组宿主细胞。

一种预防和/或治疗胃癌的药物或者是抑制胃癌细胞增殖的药物的筛选方法，使用包括SPZ1作为检测靶点进行筛选，其非限制性实例可以是，在筛选过程中进行SPZ1的表达测试以定量SPZ1的表达量。

根据本发明的实施例，治疗胃癌包括抑制胃癌细胞增殖、促进胃癌细胞凋亡中的至少一种。

本发明的有益效果是：