[发明专利]作为TrxR1抑制剂的吩嗪衍生物、中间产物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了具有通式I所示结构的作为TrxR1抑制剂的吩嗪衍生物、中间产物及其制备方法和用途。其中，其中，R₁为H或CH₃；R₂为H、CH₂N(CH₃)₂、苯基、(4‑氟)‑苯基、(3‑三氟甲基)‑苯基、(4‑氯)‑苯基、(2，5‑二氯)‑苯基；R₃为H。本发明的吩嗪衍生物对TrxR1具有显著的抑制活性，特别对HepG2细胞株具有显著的抗增殖活性，可用于制备抗肿瘤药物。

技术领域

本发明涉及吩嗪衍生物及其制备方法和用途，特别涉及一种作为TrxR1抑制剂的吩嗪衍生物、中间产物及其制备方法和用途。

背景技术

TrxR1(thioredoxin reductase 1，硫氧还蛋白还原酶1)，是一种可用于支持细胞生长，并保护它们免受导致氧化应激的氧自由基伤害的含硒酶。TrxR1在多种原发性肿瘤(如肝癌)细胞内高度表达，且与多种肿瘤的预后不良相关联；对其敲低能阻止肿瘤形成，抑制肿瘤增殖和DNA复制，对肿瘤发生与发展具有重要的生理意义。

发明内容

发明目的：本发明目的是提供对TrxR1具有显著的抑制活性，特别对肿瘤细胞具有显著的抗增殖活性的吩嗪衍生物。

本发明的另一目的是提供所述作为TrxR1抑制剂的吩嗪衍生物的制备方法。

本发明的另一目的是提供作为TrxR1抑制剂的吩嗪衍生物的中间产物。

本发明的另一目的是提供作为TrxR1抑制剂的吩嗪衍生物的中间产物的制备方法。

本发明的最后一目的是提供所述作为TrxR1抑制剂的吩嗪衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

技术方案：本发明提供的具有通式I所示结构的作为TrxR1抑制剂的吩嗪衍生物：

其中，

B＝H

其中，R₁为H或CH₃；R₂为H、CH₂N(CH₃)₂、苯基、(4-氟)-苯基、(3-三氟甲基)-苯基、(4-氯)-苯基、(2，5-二氯)-苯基；R₃为H。

进一步地，所述的具有通式I所示结构的作为TrxR1抑制剂的吩嗪衍生物，为如下任一种：

具有通式II所示结构的具有通式I所示结构的作为TrxR1抑制剂的吩嗪衍生物的中间产物：

其中，

C＝NH₂，D＝H

or

C＝H，D＝NH₂。

所述的具有通式II所示结构的具有通式I所示结构的作为TrxR1抑制剂的吩嗪衍生物的中间产物的制备方法，包括如下步骤：

所述的具有通式I所示结构的作为TrxR1抑制剂的吩嗪衍生物的制备方法，包括如下步骤：

中间产物II与不饱和羧酸III反应，经纯化，得到具有通式I所示结构的作为TrxR1抑制剂的吩嗪衍生物，反应式如下：

上式中，