[发明专利]一种联吡啶化合物及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了一种联吡啶化合物及其制备方法和用途，属于医药领域。该联吡啶化合物有很好的抗菌活性，可用于制备抗菌药物，其结构式为：

技术领域

本发明涉及医药领域，具体而言，涉及一种联吡啶化合物及其制备方法和用途。

背景技术

天然产物化学是有机化学的重要分支，是从分子水平上研究生物有机体代谢产物及其变化规律的科学。大自然中丰富多样的生物体是天然产物发现的源头，天然产物结构具有多样性、复杂性，是创制新药的重要来源。内生微生物被认为是生物活性和化学新化合物的丰富和可靠来源，具有广泛的医疗、农业和工业领域的开发潜力。几乎地球上的每一种植物都有内生微生物。一般来说，从一株植物中可以分离出数到数百种内生植物。值得注意的是，地球上有近30万种植物，每一种植物都被认为是一种或多种内生植物的寄主，这种内生植物可以创造巨大的生物多样性。近年来，内生植物引起了越来越多的人们对新的药用产品的关注。截至2010年底，已从微生物中获得超过33500种生物活性化合物。其中40％是由放线菌产生的，特别是链霉菌 (Streptomyces)属的优良生产菌。

发明内容

本发明的目的在于提供一种联吡啶化合物及其制备方法和用途，这种联吡啶化合物，结构新颖，且有很好的抗菌活性，可用于制备抗菌药物，具有广阔的药用前景。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

一种联吡啶化合物，其结构式如式I所示：

一种联吡啶化合物的制备方法，其包括：

将分离的链霉菌Streptomyces sp.Kib H017C的菌种进行发酵培养，得到培养液；

用乙酸乙酯萃取所述培养液后，依次采用硅胶柱色谱、MCI凝胶柱-制备型高效液相色谱、凝胶色谱法和半制备高效液相色谱法进行分离。

进一步地，在本发明较佳的实施例中，上述发酵培养的条件为：培养温度25-30℃，培养时间5-10天。

进一步地，在本发明较佳的实施例中，上述发酵培养的培养基包括：0.2-0.8％的胰蛋白酶原、0.2-0.8％的酵母提取物、0.5-1.5％的可溶性淀粉、0.5-1.5％的D-葡萄糖、0.5-1.5％的甘油和0.1-0.5％的CaCO₃。

进一步地，在本发明较佳的实施例中，上述用硅胶柱色谱进行分离的步骤包括：将用乙酸乙酯萃取所述培养液后得到的乙酸乙酯萃取物进行硅胶柱色谱分离，以石油醚-乙酸乙酯混合溶剂体系以及甲醇为洗脱剂，得到A组分、B组分和C组分；

优选地，所述石油醚-乙酸乙酯混合溶剂体系中石油醚和乙酸乙酯的体积比依次为80-95：10、40-60：50以及0-10：90-100。

进一步地，在本发明较佳的实施例中，上述采用MCI凝胶柱-制备型高效液相色谱进行分离的步骤包括：将所述B组分上样后，使用流速为10-14mL/min的甲醇水溶液进行梯度洗脱，得到B-3组分。

进一步地，在本发明较佳的实施例中，上述采用所述凝胶色谱法分离所述B-3组分，填充材料为葡聚糖SephadexLH-20。

一种上述联吡啶化合物在制备抗菌药物中的应用。

一种抗菌药物，其包括上述联吡啶化合物，以及药学上可接受的辅料。

一种药物组合物，其活性成分包括上述的联吡啶化合物。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：