[发明专利]用于治疗癌症的组合药物制剂

说明书

本发明公开一种用于治疗癌症的组合药物制剂，所述组合药物包括有效量的PD‑L1抗体和吡非尼酮；本发明所述药物制剂可以提高免疫治疗的有效率，解决现有的PD‑L1抗体单药抑瘤效果不好的问题，让更多的癌症患者受益。

技术领域

本发明涉及治疗癌症领域，具体涉及一种用于治疗癌症的组合药物制剂。

背景技术

程序性细胞死亡蛋白-1(programmed death-1，PD-1)及其配体(PD-L1)抑制剂是免疫检查点单抗药物，在黑色素瘤、非小细胞肺癌和尿道上皮癌等多种癌症患者身上具有很好的疗效。它不仅改变了恶性肿瘤的治疗模式，还延长了患者的总生存时间。在肿瘤微环境中，PD-L1抗体能靶向竞争PD-L1与PD-1的结合，解除T细胞激活抑制，使抗原呈递细胞更高效的将抗原呈递给T细胞并使得T细胞分化激活。

然而，免疫治疗在癌症患者身上的有效率仅在20％左右，如何提高有效率是目前亟待解决的问题。有大量研究表明，肿瘤微环境中的胶原基质可形成纤维屏障，阻止免疫细胞的浸润，使患者对免疫治疗产生原发或继发性耐药。

因此，抑制胶原形成、减少纤维沉积可能是一种提高免疫治疗有效率的方法。

发明内容

本发明针对现有PD-L1抗体单药抑癌效果不够理想的问题，提供了一种用于治疗癌症的组合药物制剂，该药物制剂采用有效剂量PD-L1抗体(程序性细胞死亡蛋白-1抗体)和吡非尼酮联合使用在抑制肿瘤生长方面的显著作用，联合了免疫检查点抑制剂与抗纤维化药物，可解决部分患者对免疫检查点抑制剂反应不佳的问题。

为实现上述目的，本发明所设计一种用于治疗癌症的组合药物制剂，所述组合药物包括有效量的PD-L1抗体和吡非尼酮。

吡非尼酮是一种新的具有广谱抗纤维化作用的吡啶酮类化合物，化学名为5甲基1苯基2-(1 H)吡啶酮，是一种白色或淡黄色结晶性粉末，其能够防止和逆转纤维化和瘢痕的形成。由日本盐野义于2008年上市，已获得美国食品药品监督管理局批准，是第一个通过重复、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验证明对特发性肺纤维化(IPF)有一定疗效的药物。

本发明中吡非尼酮可以抑制成纤维细胞增殖，阻止成纤维细胞向肌成纤维转化，减少促纤维相关因子表达。因此，将吡非尼酮辅助用于增强免疫检查点抑制剂的疗效是一个行之有效的方法。

进一步地，所述药物制剂中，吡非尼酮的含量为10-50mg/ml、PD-L1抗体为0.1～0.3mg/ml。

再进一步地，所述药物制剂中，PD-L1抗体与吡非尼酮的质量配比为1：100～300。

再进一步地，所述药物制剂中，所述吡非尼酮的含量为20-30mg/ml、PD-L1抗体为0.1mg/ml。

再进一步地，所述药物制剂中，所述吡非尼酮的含量为30mg/ml、PD-L1抗体为0.1mg/ml。

再进一步地，所述药物制剂还包括药学上可接受的辅料。

再进一步地，所述辅料为生理盐水、葡萄糖溶液、维生素C、山梨醇、甘露醇、木糖醇、果糖、氨基酸、葡甲胺、糊精、硬脂酸镁和蔗糖中任意一种或两种。

再进一步地，所述癌症为肺癌、结肠癌。

本发明的有益效果：

本发明所述药物制剂可以提高免疫治疗的有效率，解决现有的PD-L1抗体单药抑瘤效果不好的问题，让更多的癌症患者受益。

附图说明

图1为小鼠肿瘤体积生长曲线图(*表示P<0.05)；

图中，左图为小鼠肺癌模型生长曲线图；右图为小鼠结肠癌模型生长曲线图；

图2为小鼠生存曲线图；