[发明专利]羟基酪醇在制备治疗或预防牙周炎药物中的应用

说明书

本发明涉及羟基酪醇在制备治疗或预防牙周炎药物中的应用，本发明提供了羟基酪醇的新用途，本发明通过体外细胞实验和动物实验有效证明了羟基酪醇在治疗牙周炎方面的显著效果，为牙周炎治疗提供了一种新方向。

技术领域

本发明涉及药物用途领域，具体涉及到羟基酪醇在制备治疗或预防牙周炎药物中的应用。

背景技术

牙周炎是发生在牙周支持组织的慢性炎症性及破坏性疾病，发生率高，影响严重，治疗难度大。牙周炎不仅影响口腔功能，还可作为糖尿病、动脉粥样硬化和不良妊娠等全身性疾病的危险因素，危害全身健康。因而如何有效防治牙周炎的发生、延缓疾病进展已成为医学中尚未攻克的重大难题之一。

氧化应激是指机体在遭遇各种有害刺激时，活性氧自由基过剩或抗氧化剂缺乏引起的氧化抗氧化系统失衡状态，导致细胞组织损伤。研究证实，当牙周组织受到局部菌斑刺激时会释放以TNF-α、IL－6、IL－1β等为主的炎性细胞因子，引起中性粒细胞和巨噬细胞应答激活，促进ROS产生。过量的ROS可引起生物大分子(DNA、脂质和蛋白质)损伤及功能改变，导致细胞功能异常甚至死亡，促使牙周软硬组织破坏。与此同时，ROS正反馈地促进破骨细胞生成并促使骨吸收，同时诱发成骨细胞的凋亡及成骨功能的损伤，最终导致牙周炎牙槽骨的吸收，牙齿松动脱落。因此，如何降低过度ROS积累、对抗氧化应激环境，抑制破骨细胞分化并预防成骨细胞损伤，保护其成骨分化能力是目前有效防治牙周炎的解决方案。

羟基酪醇，一种天然多酚类化合物，主要存在于初榨的橄榄油或者红葡萄酒中。在市场上，它是唯一被欧洲食品安全局认可的多酚，具有多种有益的药理作用，即抗氧化，抗炎，改善内质网应激，保护线粒体功能和骨组织。但是羟基酪醇是否通过抗氧化，保护线粒体功能抑制氧化应激环境下的破骨细胞分化及成骨细胞凋亡，目前尚未报道。本发明通过探究羟基酪醇的具体作用机制提出一种羟基酪醇的新用途。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的提供羟基酪醇在制备治疗或预防牙周炎药物中的应用。

本发明进一步还提供羟基酪醇在制备羟基酪醇在制备抑制牙槽骨吸收药物中的应用。

本发明进一步还提供羟基酪醇在制备抑制牙周组织细胞凋亡药物中的应用。

作为进一步改进，所述羟基酪醇的有效量为5-25mg/kg。

作为进一步改进，所述羟基酪醇的有效量为20mg/kg。

作为进一步改进，所述药物由作为活性成分的羟基酪醇和药学上可接受的载体和/或添加剂组成。

作为进一步改进，所述药物的剂型是药学上可接受的口服剂型、敷料剂型或者注射剂型。

作为进一步改进，所述药物的剂型是药学上可接受的口服剂型包括颗粒剂、片剂、胶囊剂、液体剂。

作为进一步改进，所述药物的剂型是药学上可接受的敷料剂型为凝胶剂型。

本发明的有益效果为，本发明提供了羟基酪醇的新用途，本发明通过体外细胞实验和动物实验有效证明了羟基酪醇在治疗牙周炎方面的显著效果，为牙周炎治疗提供了一种新方向。

下面结合发明附图和具体实施方式对本发明做进一步介绍。

附图说明

图1为羟基酪醇对破骨细胞分化的影响，

A：MTT检测RAW264.7在不同浓度羟基酪醇(1、2.5、5、10、20uM)处理72h后细胞活性；

B、C：在含有50ng/ml RANKL的培养基中分别加入不同浓度羟基酪醇，诱导5天后TRAP染色结果及统计分析(细胞核≥3个为破骨细胞)，与C组比较，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001，NS：差异无统计学意义；