[发明专利]一类3-甲基喹喔啉-2(1H)-酮类衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种3‑甲基喹喔啉‑2(1H)‑酮类化合物的制备方法，该方法是将喹喔啉酮类化合物与二乙酸碘苯在光催化剂作用下进行可见光催化反应，即得3‑甲基喹喔啉酮类化合物；相对现有技术，该合成方法的优势有:1)使用的喹喔啉‑2(1H)‑酮衍生物原料廉价易得，有利于降低成本，2)在室温下经光照就可进行反应，条件温和，且一步得到产物，反应收率高，操作环保，有利于工业生产，3)该方法对官能团适用性好，可以获得各种3‑甲基喹喔啉酮类化合物衍生物。

技术领域

本发明涉及一种喹喔啉酮类衍生物的合成方法，特别涉及以喹喔啉-2(1H)-酮类化合物与二乙酸碘苯为起始原料，在光催化剂作用下，经光催化一步制备3-甲基喹喔啉-2(1H)-酮的方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

甲基是最小的烷基片段，大多数药物分子中都有这一基团，在分子中引入甲基可以改善药物分子的药物溶解性，选择性和代谢活性。在代谢位点的邻位引入甲基，产生空间位阻，可以延长药物半衰期，如辛伐他汀，若药物半衰期太长，药物化学家还能通过引入甲基产生新的代谢位点，缩短药物半衰期，如依托考昔，甲基在药物化学中的影响被称为“magic methyl effect”。

喹喔啉-2(1H)-酮作为一类重要的氮杂环衍生物，其在天然产物，药剂学以及材料科学中的应用已经非常普遍，其中3-甲基喹喔啉-2(1H)-酮衍生物因为其具有可以调控喹喔啉酮生物活性的特性更是吸引了一大批有机化学研究学者的兴趣。例如，化合物A是一种c-met激酶抑制剂(Bioorg.Med.Chem.2015,23,6560)，甲基的引入明显改善了该分子的药物活性。

目前喹喔啉-2(1H)-酮C3位的芳基化、酰化、磷酸酯化、氨化以及三氟甲基化等研究都有相关报道，但是关于喹喔啉-2(1H)-酮类化合物C3位直接甲基化却还未见相关报道。

发明内容

针对现有技术中对喹喔啉-2(1H)-酮的C3位烷基化反应存在的技术空白，本发明的目的是在于提供一种利用光催化反应在温和条件下实现3-甲基喹喔啉-2(1H)-酮及其衍生物的合成方法，该方法通过使用光催化剂从而避免使用对环境有污染的金属催化剂，同时在常温光照等温和条件下反应，避免高温和其他繁复的操作，且能降低反应成本和能耗，提高反应的效率同时达到绿化化学的目的。

为了实现上述技术目的，本发明提供了一种3-甲基喹喔啉-2(1H)-酮类化合物的制备方法，式1结构喹喔啉酮类化合物与式2二乙酸碘苯及光催化剂作用下进行可见光催化反应，即得式3结构3-甲基喹喔啉酮类化合物；

其中，

R₁为氢、烷基或芳烷基；

R₂和R₃独立选择氢、烷基、烷氧基、硝基、氨基、酰基、卤素取代基、羟基、氰基或三氟甲基。