[发明专利]5位取代的β-脯氨酸及其衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种5位取代的β-脯氨酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

将式a所示的溴代酮和式b所示的氰基乙酸酯进行缩合反应，得到式c所示的2-氰基酮酸酯；

将式c所示的2-氰基酮酸酯进行氰基还原和关环反应得到式d所示的β-脯氨酸酯；

将式d所示的β-脯氨酸酯进行酯基水解，得到式e所示的5位取代的β-脯氨酸；

其中，上述化合物的结构式如下：

上述结构式中，R₁为含6-20个碳原子的芳基、含5-20个碳原子的杂环芳基中的任意一种；R为含1-6个碳原子的直链或者带支链的烷基；

其中，所述氰基还原和关环反应在复合催化剂和加氢条件下进行，所述复合催化剂为金属镍与硼化镍和硼化钴组成的三组份复合体，且金属镍、硼化镍和硼化钴的质量比为65：(20-25)：(10-15)；所述复合催化剂的投入量为原料质量的20％-35％。

2.如权利要求1所述的5位取代的β-脯氨酸的制备方法，其特征在于，R₁为含6-10个碳原子的芳基和含5-10个碳原子的杂环芳基中的任意一种；R为叔丁基。

3.如权利要求1所述的5位取代的β-脯氨酸的制备方法，其特征在于，所示缩合反应在碱性催化剂条件下进行。

4.如权利要求3所述的5位取代的β-脯氨酸的制备方法，其特征在于，所示缩合反应中的所述碱性催化剂为有机醇钠盐和有机醇钾盐中的至少一种。

5.如权利要求3所述的5位取代的β-脯氨酸的制备方法，其特征在于，所述缩合反应的反应溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚和乙二醇二甲醚中的至少一种。

6.如权利要求3所述的5位取代的β-脯氨酸的制备方法，其特征在于，所述缩合反应的温度为0℃-25℃；所述缩合反应的时间为4-8h。

7.如权利要求1所述的5位取代的β-脯氨酸的制备方法，其特征在于，所述氰基还原和关环反应的反应溶剂为醇类溶剂。

8.如权利要求1所述的5位取代的β-脯氨酸的制备方法，其特征在于，所述氰基还原和关环反应中的氢气压力为1-5个大气压。

9.如权利要求1所述的5位取代的β-脯氨酸的制备方法，其特征在于，所述氰基还原和关环反应的反应温度为22-27℃。

10.如权利要求1-9任一项所述的5位取代的β-脯氨酸的制备方法，其特征在于，将式a所示的溴代酮和式b所示的氰基乙酸酯进行缩合反应的步骤中，式a所示的溴代酮和式b所示的氰基乙酸酯的摩尔比为1：(1.20-1.25)。

11.一种5位取代的β-脯氨酸衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

利用权利要求1-10任一项所述的5位取代的β-脯氨酸的制备方法得到式e所示的5位取代的β-脯氨酸；

将式e所示的5位取代的β-脯氨酸进行取代反应，得到式f所示的5位取代的β-脯氨酸衍生物；

其中，式f所示的5位取代的β-脯氨酸衍生物的结构式如下：

上述结构式中，R₂为含1-40个碳原子的直链或者带支链的烷基、含6-20个碳原子的芳基、酰基、磺酰基和烷氧羰基中的任意一种。